Ученые нашли белок, определяющий устойчивость клеток рака крови к давно применяемому лекарству

Исследователи из Австрии, Великобритании и Израиля выяснили, что белок NUDT5 защищает лейкемические клетки от препарата 6-тиогуанина без задействования ферментных функций, пишет ScienceDaily.

Препарат 6-тиогуанин (6-TG) используется врачами для лечения лейкемии уже более семидесяти лет. Несмотря на многолетнюю практику, молекулярные механизмы, позволяющие одним раковым клеткам погибать под действием лекарства, а другим проявлять устойчивость, оставались изученными не полностью. Команда Центра исследований молекулярной медицины CeMM Австрийской академии наук совместно со специалистами из Оксфордского университета, Института Вейцмана и Университета Данди обнаружила нетипичный фактор реактивности клеток — белок NUDT5.

В ходе экспериментов исследователи применили метод целевой деградации белков, который полностью расщепляет и удаляет молекулу из клетки, а не просто блокирует её химическую активность. Ученые создали селективный деградер dNUDT5 и сравнили его действие с классическими ингибиторами. Результаты показала четкую разницу: подавление ферментативной функции NUDT5 практически не влияло на реакцию клеток, тогда как полное удаление белка защищало раковые клетки от токсического воздействия 6-TG.

По словам соавторов работы Туан-Аня Нгуена, Стефана Кубичека и Килиана Хубера, белок работает как физический каркас для клеточного метаболизма. Исследователи также установили связь между NUDT5 и другим белком NUDT15: их снижение вызывает противоположные эффекты на чувствительность к терапии. Открытие объясняет различия в отклике пациентов на лечение и демонстрирует потенциал технологии деградации белков в фармакологии.

Нашли ошибку в публикации? Сообщите нам об этом.