KZ
Зофеноприл и Гидрохлоротиазид (Zofenopril + Hydrochlorothiazide): Инструкция по Применению. Состав, показания, дозировка и побочные эффекты
Новости Аптека

Зофеноприл и Гидрохлоротиазид (Zofenopril + Hydrochlorothiazide): Инструкция по Применению

Расcказать Вконтакте

Информационная выписка из Казахстанского Национального Лекарственного Формуляра, в редакции приказа Министра здравоохранения РК от 25.04.2019 № ҚР ДСМ-55.

Зофеноприл и Гидрохлоротиазид (Zofenopril + Hydrochlorothiazide): Инструкция по Применению. Состав, показания, дозировка и побочные эффекты

Зофеноприл и Гидрохлоротиазид (Zofenopril + Hydrochlorothiazide): Инструкция по Применению. Состав, показания, дозировка и побочные эффекты

AТХ (ATC) классификация - C09BA15

Показания к применению

- лечение эссенциальной артериальной гипертензии легкой и средней степени тяжести

- при неэффективности монотерапии зофеноприлом

Способ применения и дозы

Зокардис® Плюс назначают 1 раз в сутки, независимо от приема пищи.

Перед назначением комбинированного препарата с фиксированным содержанием действующих веществ рекомендуется установить их оптимальные дозы по отдельности (т.е. зофеноприла и гидрохлортиазида). Если это приемлемо с клинической точки зрения, можно заменить монотерапию лечением с помощью комбинированного препарата с фиксированным содержанием действующих веществ.

Для облегчения глотания таблетку можно разломить на две части и проглотить обе половинки по очереди в назначенное время приема.

Взрослые (18-65 лет)

При отсутствии нарушений водно-электролитного баланса

Стандартная эффективная доза препарата составляет 1 таблетку 1 раз в сутки.

При подозрении на нарушения водно-электролитного обмена

Применение препарата Зокардис® Плюс не рекомендуется.

Пожилые пациенты (старше 65 лет)

У пожилых пациентов с нормальным клиренсом креатинина изменения дозы препарата не требуется.

Пожилым пациентам с пониженным клиренсом креатинина (менее 45 мл/мин) Зокардис® Плюс не рекомендован.

Клиренс креатинина можно рассчитать на основании сывороточной концентрации креатинина по формуле Кокрофта-Голта:

[(140-возраст) * масса тела (кг)]

КК (мл/мин) = __________________________

72 *сывороточный К (мг/дл)

Эта формула подходит для расчета клиренса креатинина у мужчин. Для расчета клиренса креатинина у женщин полученное значение умножают на 0,85.

Дети и подростки (младше 18 лет)

Безопасность и эффективность препарата Зокардис® Плюс у детей и подростков не установлена.

Поэтому пациентам данной возрастной группы применение препарата не рекомендовано.

Пациенты с нарушением функции почек или находящиеся на лечении гемодиализом

У пациентов, страдающих артериальной гипертензией с нарушением функции почек легкой степени (клиренс креатинина > 45 мл/мин), могут использоваться те же дозы и режим приема Зокардиса® Плюс (один раз в сутки), что и у пациентов с нормальной функцией почек.

Пациентам с нарушением функции почек средней и тяжелой степени (клиренс креатинина < 45 мл/мин) Зокардис® Плюс не рекомендован.

Пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин) Зокардис® Плюс противопоказан

Пациентам, страдающим артериальной гипертензией и находящимся на лечении методом диализа, Зокардис® Плюс также не рекомендован.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов, страдающих артериальной гипертензией и нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести, которым давали зофеноприл в дозе 30 мг, может применяться тот же режим дозирования, что и у пациентов с нормальной функцией печени.

Пациентам с артериальной гипертензией и нарушением функции печени тяжелой степени Зокардис® Плюс противопоказан.

Побочные действия

Частота развития побочных действий не взаимосвязана с полом или возрастом пациентов.

Ниже перечислены все побочные действия, имевших, по меньшей мере, вероятную или возможную взаимосвязь с зофеноприлом/гидрохлортиазидом 30/12,5.

Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным)

Часто

- головокружение, головная боль

- кашель

Иногда

- инфекция, бронхит, фарингит

- гиперхолестеринемия, гипергликемия, гиперлипидемия, гипокалиемия,

гиперкалиемия, гиперурикемия

- бессонница

- сонливость, обмороки, гипертония

- стенокардия, фибрилляция предсердий, инфаркт миокарда, сердцебиение

- приливы, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия

- одышка

- тошнота, диспептические явления, гастрит, гингивит, сухость во рту,

боль в животе

- ангионевротический отек, псориаз, акне, сухость кожи, зуд, крапивница

- боль в спине

- полиурия

- астения, гриппоподобные симптомы, периферические отеки

- эректильная дисфункция

- повышение концентрации креатинина, повышение функциональных проб

печени

Дополнительная информация по отдельным компонентам:

Побочные действия, характерные для каждого из действующих веществ препарата при монотерапии, могут развиваться и при лечении Зокардисом® Плюс:

Зофеноприл

Ниже перечислены наиболее частые побочные действия, типичные для ингибиторов АКФ и наблюдавшиеся у пациентов, получавших зофеноприл:

Часто

- головокружение, головная боль

- кашель

- тошнота, рвота

- повышенная утомляемость

Иногда

- сыпь

- мышечные судороги

- астения

Редко

- отек Квинке (сосудистый отек, ангионевротический отек)

На фоне приема ингибиторов АКФ наблюдались следующие побочные действия:

Редко

- депрессия, изменчивость настроения, нарушение сна, спутанность

сознания

- размытость зрения

- тиннитус

- приливы

- развитие одышки, синусита, ринита, глоссита, бронхита и бронхоспазма

- гипергидроз

- эректильная дисфункция

- нарушение мочеиспускания

Очень редко

- гипогликемия

- ангионевротический отек тонкой кишки

- периферические отеки и боли в груди

Частота неизвестна

- агранулоцитоз и панцитопения

- развитие гемолитической анемии с дефицитом глюкозо-6-

фосфатдегидрогеназы

- нарушение секреции антидиуретического гормона

- парестезии, дисгевзия, нарушения равновесия

- после начала лечения или повышения степени его интенсивности имело

место развитие тяжелой гипотонии. Данное явление особенно характерно

для определенных групп риска. При гипотонии возможны такие

симптомы, как головокружение, чувство слабости, нарушение зрения,

изредка – нарушение сознания (обморок).

- в отношении ингибиторов АКФ во взаимосвязи с артериальной

гипотензией сообщалось об отдельных случаях тахикардии,

сердцебиения, аритмий, стенокардии, инфаркта миокарда

- в небольшой подгруппе пациентов прием ингибиторов АКФ был связан с

развитием ангионевротического отека лица и ротоглотки. В отдельных

случаях ангионевротический отек с вовлечением верхних дыхательных

путей вызывал их обструкцию с летальным исходом

- боли в животе, диарея, запор или сухость во рту

- панкреатит и кишечная непроходимость

- холестатическая желтухи и гепатит

- аллергические реакции и реакции гиперчувствительности, такие как зуд,

крапивница, полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона,

токсический эпидермальный некролиз, псориазоподобные высыпания,

алопеция. Это может сопровождаться лихорадкой, миалгией, артралгией,

эозинофилией и/или повышением уровня антиядерных антител.

- миалгия

- развитие или усугубление почечной недостаточности, развитие острой

почечной недостаточности

- при наличии почечной недостаточности, тяжелой сердечной

недостаточности и реноваскулярной гипертензии - повышение

концентрации мочевины в крови и креатинина в плазме, которая после

отмены препарата приходит в норму

- снижение уровня гемоглобина, гематокрита, тромбоцитов и лейкоцитов

- повышение уровня ферментов печени и билирубина в сыворотке

Гидрохлортиазид

Ниже перечислены побочные действия, характерные для монотерапии гидрохлортиазидом:

Частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным)

- лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения,

апластическая анемия, гемолитическая анемия и недостаточность

функции костного мозга

- анафилактическая реакция

- анорексия, дегидратация, подагра, сахарный диабет, метаболический

алкалоз, гиперурикемия, электролитные нарушения (включая

гипонатриемию, гипокалиемию, гипомагниемию, гипохлоремию,

гиперкальциемию), гипергликемия, гиперамилаземия

- апатия, спутанность сознания, депрессия, нервозность, возбуждение,

нарушение сна

- судороги, снижение уровня сознания, кома, головная боль,

головокружение, парестезия, парез

- ксантопсия, размытость зрения, миопия (усугубление), уменьшение

секреции слез

- вертиго

- аритмии сердца, учащенное сердцебиение

- ортостатическая гипотензия, тромбоз, эмболия, шок

- пневмония, интерстициальные заболевания легких, отек легких

- сухость во рту, тошнота, рвота, дискомфорт в животе, диарея, запор, боль

в животе, паралитическая кишечная непроходимость, метеоризм,

воспаление слюнных желез, панкреатит

- холестатическая желтуха, холецистит

- зуд, геморрагическая сыпь, крапивница, фотосенсибилизация, сыпь,

кожная форма системной красной волчанки, некротизирующий васкулит,

токсический эпидермальный некролиз

- мышечные спазмы, миалгия

- нарушение функции почек, острая почечная недостаточность,

интерстициальный нефрит, глюкозурия

-эректильная дисфункция

- астения, пирексия, утомляемость, жажда

- изменения на ЭКГ, повышение уровня холестерина и триглицеридов в

крови

- немеланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома и

плоскоклеточная карцинома)

Немеланомный рак кожи: наблюдался на основе доступных данных между гидрохлортиазидом и немеланомным раком кожи, ассоциированный в зависимости от увеличения дозирования.

Сообщения о возможных нежелательных реакциях:

Сообщение о возможных побочных действиях после регистрации лекарственного препарата играет важную роль. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением «польза/риск» в отношении данного лекарственного средства. От работников здравоохранения требуется сообщать о любых возможных побочных действиях через национальную систему оповещения.

Противопоказания

- второй и третий триместр беременности

- гиперчувствительность к зофеноприлу или к любому другому ингибитору

АКФ

- гиперчувствительность к гидрохлортиазиду или к другим производным

сульфонамидов или к любому из вспомогательных веществ препарата

- наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с

предшествующим лечением ингибитором АКФ

- наследственный/идиопатический ангионевротический отек

- тяжелое нарушение функции печени

- тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин),

- двухсторонний стеноз почечных артерий или стеноз почечной артерии

единственной почки

- пациентам с инфарктом миокарда, находящимся на гемодиализе

- совместное применение Зокардиса® Плюс и препаратов, содержащих

алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или

нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2)

- детский и подростковый возраст до 18 лет

- период лактации

- пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы,

дефицитом лактозы, нарушением метаболизма глюкозы-галактозы

Лекарственные взаимодействия

ЗОФЕНОПРИЛ

Не рекомендуется применение со следующими препаратами

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), связанная с совместным применением ингибиторов АКФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена, приводит к повышению частоты нежелательных явлений, таких, как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (в том числе острая почечная недостаточность), по сравнению с использованием одного средства, действующего на РААС.

Калийсберегающие диуретики или калиевые средства: ингибиторы АКФ уменьшают потери калия, вызванные диуретиками. Калийсберегающие диуретики, например спиронолактон, триамтерен или амилорид, калиевые средства или заменители солей, содержащие калий, могут привести к значительному повышению его сывороточной концентрации. Если вследствие гипокалиемии показано совместное применение этих препаратов, то их следует использовать с осторожностью и регулярно контролировать сывороточную концентрацию калия и показатели ЭКГ.

Совместное применение со следующими препаратами требует осторожности

Диуретики (тиазидового ряда или петлевые): предшествующее лечение диуретиками в высоких дозах может привести к обезвоживанию организма и появлению риска артериальной гипотензии на начальной стадии лечения зофеноприлом. Гипотензивные эффекты можно уменьшить путем отмены диуретиков, увеличения потребления жидкости или соли, либо путем назначения зофеноприла в низких начальных дозах.

Анестетики: ингибиторы АКФ способны усиливать гипотензивный эффект некоторых анестетиков.

Наркотические препараты/трициклические антидепрессанты/ антипсихотики/барбитураты: возможна ортостатическая артериальная гипотензия.

Другие гипотензивные средства (например, бета-блокаторы, альфа-блокаторы, антагонисты кальция): возможен аддитивный гипотензивный эффект или потенцирование действия препаратов. Нитроглицерин, другие нитраты и вазодилататоры следует применять с осторожностью.

Циметидин: возможно увеличение риска гипотензивного эффекта.

Циклоспорин: повышенный риск нарушения функции почек при совместном применении с ингибиторами АКФ.

Аллопуринол, прокаинамид, цитостатики и иммунодепрессанты: при совместном применении с ингибиторами АКФ повышается риск реакций гиперчувствительности. Данные по другим ингибиторам АКФ указывают на повышенный риск лейкопении при совместном использовании.

Противодиабетические средства: в редких случаях ингибиторы АКФ усиливают гипогликемические эффекты инсулина и пероральных противодиабетических средств таких как производные сульфонилмочевины у пациентов с сахарным диабетом. В таких случаях при совместном назначении с ингибиторами АКФ может потребоваться уменьшение дозы противодиабетических средств.

Гемодиализ с использованием диализных мембран высокой пропускной способности: при совместном применении с ингибиторами АКФ повышается риск анафилактоидных реакций.

Симпатомиметики: могут уменьшать гипотензивный эффект ингибиторов АКФ. При совместном лечении необходимо тщательное наблюдение для того, чтобы убедиться в достижении желаемого гипотензивного эффекта.

Антациды: снижают биодоступность ингибиторов АКФ.

Пища: может уменьшать скорость, но не степень всасывания зофеноприла.

Препараты золота.

Сообщалось, что у пациентов, принимающих ингибиторы АКФ, чаще развиваются нитритоидные реакции (симптомы вазодилатации, включая прилив крови к лицу, тошноту, головокружение и артериальную гипотензию, которые могут носить весьма тяжелый характер) после инъекции препаратов золота (например, ауротиомалата натрия).

Дополнительная информация

Ферменты системы цитохрома Р450: данные о прямом взаимодействии зофеноприла с другими лекарственными средствами, которые метаболизируются ферментами семейства Р450, отсутствуют. Однако он не обладает способностью взаимодействовать с действующими веществами, метаболизируемыми ферментами семейства P450.

ГИДРОХЛОРТИАЗИД

Совместное применение со следующими препаратами требует осторожности

Холестирамин и колестипол: в присутствии данных анионообменных смол всасывание гидрохлортиазида нарушается. После однократного приема холестирамина или колестипола происходит связывание гидрохлортиазида с одновременным уменьшением его всасывания в желудочно-кишечном тракте до 85% и 43%, соответственно.

Сульфонамидные диуретики следует принимать не менее чем за 1 час до или через 4-6 часов после этих препаратов.

Возможно усиление электролитных нарушений, особенно гипокалиемии при совместном применении кортикостероидов, АКТГ, амфотерицина В (парентеральная форма), карбеноксолона, слабительных стимулирующего типа.

Cоли кальция: при совместном применении с диуретиками тиазидового ряда возможно повышение сывороточной концентрации кальция в связи с уменьшением его экскреции.

Сердечные гликозиды: гипокалиемия или гипомагниемия на фоне лечения диуретиками тиазидового ряда может провоцировать аритмии, связанные с приемом гликозидов.

Препараты, вызывающие двунаправленную веретенообразную желудочковую тахикардию: в связи с повышенным риском гипокалиемии следует с осторожностью сочетать гидрохлортиазид и препараты, вызывающие двунаправленную веретенообразную желудочковую тахикардию, напр. антиаритмические средства, некоторые нейролептики и др. препараты.

Вазопрессорные амины (например, адреналин): возможно снижение реакции организма на вазопрессорные амины, но не настолько существенное, чтобы препятствовать совместному применению данных препаратов.

Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарин): при совместном назначении с гидрохлортиазидом возможно усиление реакции организма на миорелаксанты.

Амантадин: диуретики тиазидового ряда могут повышать риск развития побочных действий амантадина.

Препараты для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон, аллопуринол): может потребоваться коррекция дозы препаратов, усиливающих выведение мочевой кислоты, так как гидрохлортиазид повышает концентрацию мочевой кислоты в сыворотке. Также может потребоваться повышение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Диуретики тиазидового ряда также могут увеличивать частоту реакций гиперчувствительности на аллопуринол.

Дополнительная информация

Влияние на результаты лабораторных методов исследования: учитывая эффекты диуретиков тиазидового ряда на обмен кальция, возможно изменение результатов исследования функции паращитовидных желез.

КОМБИНИРОВАННЫЙ ПРЕПАРАТ ЗОФЕНОПРИЛА/ГИДРОХЛОРТИАЗИДА

Помимо взаимодействий, указанных для отдельных компонентов, следует учитывать следующее:

Не рекомендуется применение со следующими препаратами

Препараты лития: диуретики тиазидового ряда могут еще более увеличивать риск токсического действия лития, и без того повышенный на фоне лечения ингибиторами АКФ.

Поэтому Зокардис® Плюс не рекомендуется сочетать с препаратами лития, а при необходимости такой совместной терапии следует тщательно следить за концентрацией лития в сыворотке.

Биохимические показатели: Диуретики тиазидового ряда могут снижать сывороточную концентрацию йода, связанного с белками, при отсутствии других признаков поражения щитовидной железы.

Совместное применение со следующими препаратами требует осторожности

Нестероидные противовоспалительные средства (включая ацетилсалициловую кислоту ³ 3 г/сут): нестероидные противовоспалительные средства могут уменьшать гипотензивный эффект ингибиторов АКФ и диуретиков. Кроме того, было описано, что НПВС и ингибиторы АКФ дополнительно повышают уровень сывороточного калия, в то время как функция почек может ухудшаться. Эти явления, в принципе, обратимы и чаще наблюдаются у пациентов с нарушением функции почек. В редких случаях может развиваться острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушением функции почек (например, у пациентов, страдающих обезвоживанием, или у пациентов в пожилом возрасте).

Алкоголь: усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АКФ и гидрохлортиазида.

Триметоприм: при совместном введении с ингибиторами АКФ и диуретиками тиазидового ряда возрастает риск гиперкалиемии.

Особые указания

Так же, как и другие ингибиторы АКФ и диуретики, Зокардис® Плюс может вызвать выраженное снижение артериального давления, особенно после первого приема, хотя симптоматическая артериальная гипотония редко наблюдается у пациентов с неосложненной артериальной гипертонией.

Ее проявления более вероятны у пациентов, у которых объем жидкости и электролитов снижен вследствие терапии диуретиками, ограничений приема соли с пищей, диализа, диареи или рвоты, или у пациентов с тяжелой ренин-зависимой гипертензией.

У пациентов с сердечной недостаточностью (с сопутствующей почечной недостаточностью или без таковой) наблюдалась симптоматическая гипотензия. Ее риск выше у пациентов с более тяжелой сердечной недостаточностью, что связано с применением петлевых диуретиков в высоких дозах, гипонатриемией или нарушением функции почек.

Лечение пациентов с высоким риском симптоматической гипотензии начинают под тщательным врачебным контролем, предпочтительно в условиях стационара, и назначают низкие дозы препарата, которые затем осторожно повышают до нужного уровня. На начальной стадии терапии Зокардисом® Плюс лечение диуретиками следует, по возможности, временно прекратить.

Эти же рекомендации применимы в отношении пациентов со стенокардией или с поражением сосудов головного мозга, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или острому нарушению мозгового кровообращения.

Если на фоне приема препарата падает артериальное давление, пациента следует уложить на спину. Может потребоваться внутривенное введение физиологического раствора для восполнения объема циркулирующей крови. Снижение артериального давления после первого приема препарата не исключает последовательного осторожного повышения дозы в отношении каждого компонента лекарственного препарата после успешного купирования гипотонии.

Пациенты с реноваскулярной артериальной гипертензией:

При лечении ингибиторами АКФ пациентов с реноваскулярной артериальной гипертензией и билатеральным стенозом почечных артерий или односторонним стенозом почечной артерии единственной почки повышен риск тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. При этом лечение диуретиками может выступать в качестве провоцирующего фактора. Даже у пациентов со стенозом артерии единственной почки нарушение функции почек может сопровождаться лишь незначительным изменением сывороточной концентрации креатинина.

Таким пациентам препарат назначают под постоянным медицинским наблюдением и в низкой дозе, которую затем осторожно повышают, контролируя функцию почек.

Пациенты с почечной недостаточностью:

Во время терапии следует проводить соответствующий тщательный контроль функции почек. Сообщалось о развитии почечной недостаточности на фоне лечения ингибиторами АКФ, главным образом - у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или с заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии. У некоторых пациентов без явной патологии почек наблюдалось повышение концентрации мочевины и креатинина в крови, особенно при совместном назначении диуретиков. В этом случае может потребоваться снижение дозы действующих веществ препарата. В течение первых нескольких недель лечения рекомендуется тщательное наблюдение за функцией почек.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Совместное применение ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада РААС на фоне совместного применения ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется.

Если терапия с двойной блокадой является абсолютно необходимой, то она должна проводиться только под наблюдением специалиста, а также на фоне тщательного наблюдения за функцией почек, содержанием электролитов и артериальным давлением.

Совместное применение ингибиторов АКФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией.

Пациенты, которые находятся на лечении методом диализа:

У пациентов, находящихся на лечении методом диализа с полиакрилонитрильными мембранами высокой пропускной способности (например, AN 69) и получающих ингибиторы АКФ, возможны анафилактоидные реакции - такие, как отек лица, прилив крови к лицу, гипотензия и одышка в течение первых минут гемодиализа. Рекомендуется применение альтернативных мембран или альтернативного гипотензивного лекарственного препарата.

Эффективность и безопасность зофеноприла у пациентов с инфарктом миокарда, у которых проводится диализ, не установлена. Поэтому таким пациентам препарат назначать не следует.

Пациенты, которым проводится аферез ЛПНП:

У пациентов, принимающих ингибиторы АКФ, которым проводится аферез ЛПНП с помощью декстрана сульфата, могут развиться анафилактоидные реакции, подобные таковым при гемодиализе с мембранами высокой пропускной способности. У таких пациентов рекомендуется применять гипотензивные препараты другого класса.

Анафилактические реакции при проведении десенсибилизирующей терапии или после укусов насекомых: В редких случаях у пациентов, получавших ингибиторы АКФ, наблюдались опасные для жизни анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизирующей терапии (например, яд перепончатокрылых) или после укусов насекомых. У тех же пациентов таких реакций можно было избежать путем временной отмены ингибиторов АКФ, однако они возобновлялись при случайном повторном приеме лекарственного препарата. Поэтому при назначении десенсибилизирующей терапии пациентам, принимающим ингибиторы АКФ, следует соблюдать меры предосторожности.

Трансплантация почки:

Опыт применения Зокардиса® Плюс у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует. Поэтому таким пациентам Зокардис® Плюс не рекомендован.

Первичный альдостеронизм:

Пациенты с первичным альдостеронизмом, обычно, не реагируют на гипотензивные препараты, подавляющие активность ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому таким пациентам зофеноприл не рекомендован.

Ангионевротический отек:

У пациентов, принимающих ингибиторы АКФ, может возникать ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, надгортанника и/или гортани, зачастую в первые недели лечения. Однако в редких случаях тяжелый ангионевротический отек может развиться и после длительного лечения ингибитором ангиотензин-конвертирующего фермента. В таких случаях лечение ингибиторами АКФ следует немедленно прекратить и назначить препарат, принадлежащий к другому классу гипотензивных средств.

Если ангионевротический отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань, то это может привести к летальному исходу. В этом случае требуется экстренная медицинская помощь, которая включает в себя (но не ограничивается) немедленным подкожным введением раствора адреналина 1:1000 (0,3–0,5 мл) или медленным внутривенным введением раствора адреналина 1 мг/мл (который следует приготовить согласно инструкции) при тщательном контроле ЭКГ и артериального давления. Пациента госпитализируют и наблюдают не менее 12–24 часов; выписка возможна только после полного исчезновения развившихся симптомов.

Даже если ангионевротический отек поражает только язык, и дыхательная недостаточность отсутствует, необходимо наблюдение, поскольку лечения антигистаминными средствами и кортикостероидами может быть недостаточно.

У пациентов негроидной расы частота развития ангионевротического отека при приеме ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента была выше, чем у всех прочих пациентов.

Пациенты с ангионевротическим отеком другой этиологии в анамнезе при назначении ингибиторов АКФ попадают в группу повышенного риска по данному осложнению.

Кашель:

Во время лечения ингибиторами ангиотензин-конвертирующего фермента может развиваться сухой непродуктивный кашель, который исчезает после отмены препарата. При дифференциальной диагностике кашля следует учитывать вариант кашля, вызванного применением ингибиторов АКФ.

Печеночная недостаточность:

В редких случаях применение ингибиторов АКФ сопровождалось синдромом, начинавшимся с холестатической желтухи или гепатита и заканчивавшимся молниеносным некрозом печени и (иногда) летальным исходом. Механизм возникновения данного синдрома не установлен. Пациентам, у которых на фоне лечения ингибиторами АКФ развивается желтуха или существенно возрастает уровень печеночных ферментов, необходимо отменить ингибиторы АКФ и назначить соответствующее лечение.

Гиперкалиемия:

Во время лечения ингибитором АКФ может наблюдаться гиперкалиемия. Этот эффект обычно ослабляется при одновременном применении диуретиков тиазидового ряда, которые способствуют экскреции калия с мочой. Повышенный риск гиперкалиемии отмечается при почечной недостаточности, сахарном диабете, сопутствующем приеме калийсберегающих диуретиков, калиевых добавок или заменителей соли, содержащих калий, а также лекарств, вызывающих повышение сывороточной концентрации калия (например, гепарин). Если же одновременное применение вышеназванных препаратов считается целесообразным, то рекомендуется регулярный контроль сывороточной концентрации калия.

Хирургические операции/анестезия:

У пациентов, которым проводится обширное хирургическое вмешательство или анестезия, ингибиторы АКФ могут вызвать артериальную гипотензию или даже шок, сопровождающийся падением артериального давления, поскольку они могут блокировать образование ангиотензина II в результате компенсаторного высвобождения ренина. Если отказаться от приема ингибитора АКФ невозможно, то следует контролировать объем циркулирующей крови и плазмы.

Стеноз устья аорты и отверстия митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия:

Ингибиторы АКФ следует применять с осторожностью у пациентов со стенозом отверстия митрального клапана и нарушением оттока крови из левого желудочка, а также избегать их применения при кардиогенном шоке и обструкции, оказывающей существенное влияние на гемодинамику.

Нейтропения/агранулоцитоз:

Сообщалось о развитии нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, принимающих ингибиторы АКФ. Риск возникновения нейтропении зависит от дозы и типа, а также от клинического состояния пациента. Нейтропения редко развивается у пациентов с неосложненной клинической картиной, но может наблюдаться при нарушении функции печени легкой степени, особенно когда оно связано с поражением сосудов на фоне коллагенозов, например при системной красной волчанке, склеродермии, при лечении иммунодепрессантами, аллопуринолом, прокаинамидом, а также при сочетании перечисленных факторов. У некоторых пациентов развивались тяжелые инфекции, которые в ряде случаев не поддавались интенсивной антибиотикотерапии.

При применении зофеноприла у таких пациентов перед началом терапии, каждые 2 недели во время первых 3 месяцев лечения, а затем периодически во время лечения, следует проводить определение дифференциальной картины белой крови. Во время лечения все пациенты должны быть проинструктированы о необходимости сообщать о любых признаках инфекции (например, боль в горле, лихорадка) на момент определения дифференциальной картины белой крови. При обнаружении нейтропении (количество нейтрофилов менее 1000/мм3) или подозрении на нейтропению зофеноприл и другие сопутствующие препараты следует отменить. После отмены ингибитора АКФ количество нейтрофилов возвращается к исходному уровню.

Псориаз:

У пациентов, страдающих псориазом, ингибиторы АКФ следует применять с осторожностью.

Протеинурия:

Протеинурия может часто встречаться у пациентов с нарушением функции почек или принимающих ингибиторы АКФ в относительно высоких дозах. У пациентов с заболеванием почек в анамнезе необходимо определять содержание белка в моче (в первой утренней порции мочи с помощью тест-полоски) до начала лечения и регулярно во время лечения.

Пациенты, страдающие диабетом:

У пациентов с сахарным диабетом, ранее принимавших пероральные противодиабетические средства или инсулин, в первый месяц лечения ингибитором АКФ следует тщательно контролировать уровень глюкозы в крови.

Препараты лития:

Сочетание препаратов лития и Зокардиса® Плюс, обычно, не рекомендуется.

Расовая принадлежность:

Как и в случае других ингибиторов АКФ, гипотензивный эффект зофеноприла у представителей негроидной расы может быть менее выражен, чем у других пациентов.

У пациентов негроидной расы частота развития ангионевротического отека при приеме ингибиторов ангиотензин-конвертирующего фермента была выше, чем у всех прочих пациентов.

Беременность:

Во время беременности ИАКФ назначать не следует. При необходимости длительной терапии ингибиторами АКФ пациенткам, планирующим беременность, показано лечение альтернативными гипотензивными препаратами, безопасность которых доказана. В случае наступления беременности прием ингибиторов АКФ следует немедленно прекратить и при необходимости начать лечение альтернативными средствами.

ГИДРОХЛОРТИАЗИД

Нарушения со стороны почек:

У пациентов с заболеванием почек тиазиды могут усугубить азотемию. При нарушении функции почек могут проявляться кумулятивные эффекты действующего вещества. Если прогрессирующая почечная недостаточность становится очевидной (повышение фракции небелкового азота), необходим тщательный пересмотр назначенного лечения и, при необходимости, отмена терапии диуретиками.

Нарушение функции печени:

Тиазиды следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени или с прогрессирующим заболеванием печени, поскольку небольшие изменения водно-электролитного баланса могут вызвать печеночную кому.

Метаболические и эндокринные эффекты:

Тиазиды могут вызывать нарушение показателя толерантности к глюкозе. При этом может потребоваться коррекция дозы инсулина или пероральных сахароснижающих препаратов. Применение тиазидов может способствовать манифестации латентного сахарного диабета.

На фоне приема тиазидных диуретиков может возникать повышение уровня холестерина и триглицеридов. На фоне приема тиазидных диуретиков у отдельных пациентов может возникать гиперурикемия и/или подагра.

Электролитные нарушения:

Как и в случае любых диуретиков, при применении гидрохлортиазида следует с определенным интервалом контролировать сывороточные концентрации электролитов.

Тиазиды, в том числе гидрохлортиазид, могут вызывать нарушения водно-электролитного баланса (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Симптомами-предвестниками наступления водно-электролитного дисбаланса являются сухость во рту, жажда, слабость, сонливость, головокружение, беспокойство, мышечная боль или судороги, мышечная слабость, артериальная гипотония, олигурия, тахикардия и расстройства со стороны ЖКТ, такие как тошнота или рвота.

Хотя при лечении диуретиками тиазидового ряда может развиться гипокалиемия, совместное применение с зофеноприлом уменьшает этот эффект. Риск гипокалиемии наиболее высок при циррозе печени, при резком повышении диуреза, при недостаточном потреблении электролитов внутрь, а также при применении кортикостероидов и АКТГ в качестве сопутствующих препаратов.

У пациентов с отеками может в жаркую погоду возникать дилюционная гипонатриемия. Дефицит хлорида, как правило, носит легкий характер и лечения не требует.

Тиазиды могут снижать выведение кальция с мочой и вызывать легкое и преходящее повышение его сывороточной концентрации в отсутствие каких-либо нарушений в метаболизме кальция. Гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом тиреотоксикозе. Перед исследованием функции паращитовидных желез тиазиды следует отменить.

Тиазиды усиливают выведение с мочой магния, что может приводить к гипомагниемии.

Системная красная волчанка:

Имелись сообщения о том, что тиазидные диуретики могут вызывать обострение или активизацию системной красной волчанки.

Антидопинговый тест: Гидрохлортиазид, входящий в состав данного препарата, может обусловить ложно-положительный результат антидопингового теста.

Немеланомный рак кожи

Повышенный риск развития немеланомного рака кожи (НМРК) [базально-клеточного рака (БКР) и плоскоклеточного рака (ПКК)] при увеличении суммарной дозы употребления гидрохлоротиазида (ГХТЗ) был отмечен по данным национальной системы регистрации онкологических больных Дании. Фотосенсибилизирующие действия ГХТЗ могут выступать в качестве возможного механизма развития НМРК.

Пациенты, принимающие ГХТЗ должны быть проинформированы о риске развития НМРК и получить рекомендации о регулярной проверке кожи при появлении любых новых поражений и своевременно сообщать о любых подозрительных новообразованиях на коже. Возможные профилактические меры, включают ограничение пребывания на солнце и воздействия ультрафиолетовых лучей, а в случае нахождения на солнце, пациентам рекомендуется использовать надежные меры защиты для снижения риска развития рака кожи. Подозрительные поражения кожи должны быть незамедлительно обследованы, включая гистологические исследования биопсий. Возможно, потребуется пересмотреть прием препаратов, содержащих ГХТЗ у пациентов, которым ранее диагностировали НМРК.

Другие меры предосторожности:

Аллергические реакции могут возникать как у пациентов с аллергией или бронхиальной астмой в анамнезе, так и у пациентов без перечисленных заболеваний.

Сообщали о случаях развития реакций фотосенсибилизации на фоне приема тиазидных диуретиков. При возникновении во время лечения реакций фотосенсибилизации рекомендуется прекратить терапию. При необходимости повторного назначения препарата рекомендуется защищать открытые части тела от солнечного света или искусственного УФ-излучения.

КОМБИНИРОВАННЫЙ ПРЕПАРАТ ЗОФЕНОПРИЛА /ГИДРОХЛОРТИАЗИДА

Помимо мер предосторожности, указанных для отдельных компонентов, следует учитывать следующее:

Беременность:

Зокардис® Плюс не рекомендуется применять в первый триместр беременности

Пациенты с почечной недостаточностью:

Учитывая действие зофеноприла и гидрохлортиазида у пациентов с нарушением функции почек, Зокардис® Плюс не рекомендуется пациентам с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени (клиренс креатинина < 45 мл/мин).

Риск гипокалиемии:

При комбинированном применении ингибиторов АКФ и тиазидных диуретиков не исключено развитие гипокалиемии. Во время лечения следует регулярно контролировать концентрацию калия в сыворотке.

Непереносимость галактозы, недостаточность лактазы и синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы:

Данный препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, врожденной недостаточностью лактазы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы, данный препарат противопоказан.

Фертильность, беременность и лактация

Применение при беременности

Зофеноприл и гидрохлортиазид

Учитывая эффекты каждого из компонентов данного комбинированного препарата на беременность, его не рекомендуется применять в первом триместре беременности. Препарат также противопоказан во втором и третьем триместре беременности.

Зофеноприл

Ингибиторы АКФ не рекомендуется применять в первый триместр беременности. Во 2 и 3 триместрах беременности прием ингибиторов АКФ противопоказан.

Данные, касающиеся риска тератогенного действия, обусловленного применением ингибиторов АКФ в первом триместре беременности, не позволяют сделать определенных выводов, однако незначительное повышение риска не исключено. При необходимости длительной терапии ингибиторами АКФ пациенткам, планирующим беременность, показано лечение альтернативными гипотензивными препаратами, безопасность которых доказана. В случае наступления беременности прием ИАКФ следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать лечение альтернативными средствами.

В результате приема ИАКФ во 2 и 3 триместре беременности не исключено появление эффектов фетотоксичности (ухудшение почечной функции, маловодие, замедление оссификации костей черепа), а у новорожденных - почечной недостаточности, гипотонии и гиперкалиемии. В случае применения ингибитора АКФ во втором и третьем триместрах беременности следует проводить ультразвуковое исследование пациенток для проверки функции почек и состояния черепа плода. Детей, матери которых во время беременности принимали ИАКФ, следует тщательно наблюдать на предмет артериальной гипотензии.

Гидрохлортиазид

Опыт применения гидрохлортиазида во время беременности, особенно в первый триместр, весьма ограничен.

Установлено, что гидрохлортиазид преодолевает плацентарный барьер. Учитывая механизм действия гидрохлортиазида, во втором и третьем триместрах он может нарушать фето-плацентарный кровоток и оказывать неблагоприятное воздействие на плод и впоследствии на новорожденного, вызывая желтуху, электролитные нарушения и тромбоцитопению.

Гидрохлортиазид не следует применять для лечения при водянке беременных, артериальной гипертензии беременных или преэклампсии в связи с риском уменьшения объема плазмы и гипоперфузии плаценты при отсутствии положительного эффекта в отношении указанных заболеваний.

Гидрохлортиазид также не следует применять для лечения эссенциальной артериальной гипертензии у беременных женщин, за исключением тех редких случаев, когда не могут быть использованы другие препараты.

Применение при лактации

В настоящее время данные по применению препарата Зокардис® Плюс во время кормления грудью отсутствуют, поэтому кормящим женщинам препарат назначать не следует.

Гидрохлортиазид

Гидрохлортиазид в небольших количествах переходит в грудное молоко. Высокие дозы тиазидов, вызывающие интенсивный диурез, могут угнетать выработку молока. Применение препарата Зокардис® Плюс во время грудного вскармливания не рекомендуется. При использовании препарата во время грудного вскармливания следует придерживаться минимально возможной дозировки.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследований влияния препарата на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию механизмов не проводилось. При управлении транспортным средством либо работе с механизмами следует принимать во внимание, что изредка могут возникать сонливость, головокружение или утомляемость.

Передозировка

К симптомам передозировки относятся тяжелая артериальная гипотония, шок, ступор, брадикардия, электролитные нарушения и почечная недостаточность.

Лечение носит симптоматический и поддерживающий характер. В случае передозировки пациент должен находиться под пристальным наблюдением врача, предпочтительно - в отделении интенсивной терапии. Следует регулярно контролировать уровень электролитов и креатинина в сыворотке. Назначаемое лечение зависит от природы и тяжести симптомов. Если с момента приема прошло немного времени, следует принять меры по предотвращению всасывания, такие как промывание желудка, прием адсорбентов и сульфата натрия. При появлении гипотонии пациента следует перевести в противошоковое положение и начать осторожное введение плазмозамещающих растворов и/или ангиотензина II. Брадикардию или чрезмерно выраженные вагусные реакции купируют атропином. Следует рассмотреть возможность применения кардиостимулятора. Ингибиторы АКФ могут быть удалены из кровеносного русла с помощью гемодиализа. Необходимо избегать применения полиакрилонитрильных мембран высокой пропускной способности.

Передозировка гидрохлортиазида сопровождается электролитными нарушениями (гипокалиемия, гипохлоремия) и дегидратацией в связи с повышением диуреза. Наиболее характерными признаками и симптомами передозировки являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может вызывать мышечные судороги и/или усиливать аритмию, возникающую в результате применения сопутствующих препаратов (сердечных гликозидов или некоторых антиаритмических средств).

Информация о препарате публикуется исключительно в информативных целях. Номер регистрационного удостоверения РК-ЛС-5№020179. Описание препарата составлено на основе Казахстанского Национального Лекарственного Формуляра. С формуляром в редакции приказа Министра здравоохранения РК от 25.04.2019 № ҚР ДСМ-51 можно ознакомиться по ссылке https://egov.kz/cms/ru/law/list/V1700016141

Читайте также
Mailfire view pixel