KZ
Трандолаприл и верапамил (Verapamilum + Trandolaprilum): Инструкция по Применению. Состав, показания, дозировка и побочные эффекты
Новости Аптека

Трандолаприл и верапамил (Verapamilum + Trandolaprilum): Инструкция по Применению

Расcказать Вконтакте

Информационная выписка из Казахстанского Национального Лекарственного Формуляра, в редакции приказа Министра здравоохранения РК от 25.04.2019 № ҚР ДСМ-55.

Трандолаприл и верапамил (Verapamilum + Trandolaprilum): Инструкция по Применению. Состав, показания, дозировка и побочные эффекты

Трандолаприл и верапамил (Verapamilum + Trandolaprilum): Инструкция по Применению. Состав, показания, дозировка и побочные эффекты

AТХ (ATC) классификация - C09BB10

Показания к применению

- эссенциальная артериальная гипертензия у пациентов, у которых артериальное давление нормализуется с помощью трандолаприла и верапамила отдельно в таких же дозах, или при неадекватном контроле артериального давления при применении только одного из активных компонентов препарата.

Способ применения и дозы

Для приема внутрь

Дозировка

Взрослым рекомендуется применение 1 таблетки 1 раз в день.

Особые группы пациентов

Дети: безопасность и эффективность препарата ТаркаÒ у детей и подростков не установлена. Поэтому применение в этой возрастной группе не рекомендуется.

Лица пожилого возраста: у некоторых пациентов пожилого возраста может наблюдаться более выраженный эффект снижения артериального давления из-за высшей системной биодоступности по сравнению с более молодыми пациентами, страдающими артериальной гипертензией.

Способ применения

Таблетку следует глотать целиком, запивая водой, желательно утром после еды.

Побочные действия

Перечисленные нежелательные реакции были зарегистрированы в клинических исследованиях и в постмаркетинговой практике. Побочные реакции классифицированы в зависимости от частоты сообщений: частые >1/100 и <1/10, нечастые >1/1000 и <1/100, редкие >1/10 000 и <1/1000, очень редкие <1/10 000, включая единичные случаи.

Часто

- головокружение, головная боль

- вертиго

- атриовентрикулярная блокада I степени

- кашель

- запоры

- гипотензия

- ортостатическая гипотензия

- шок

- гиперемия

- приливы

Нечасто

- гиперчувствительность

- гиперлипидемия

- тремор, сонливость

- учащенное сердцебиение

- тошнота, диарея, боль в животе, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

- отклонение от нормы функциональных проб печени

- сыпь, зуд, отек лица, гипергидроз

- полиурия

- боль в груди

Редко

- простой герпес

- анорексия

- обморок

- гипербилирубинемия

- алопеция, неспецифические изменения кожи

- азотемия

Очень редко

- бронхит

- панцитопения, лейкопения, тромбоцитопения

- депрессия, нервозность, тревожность, агрессивность

- внутримозговое кровоизлияние, потеря сознания, бессонница, нарушение равновесия, гиперестезия, парестезия, дисгевзия

- нарушение зрения, нечеткость зрения

- стенокардия, брадикардия, тахикардия, фибрилляция предсердий, сердечная недостаточность, остановка сердца

- колебания артериального давления

- бронхиальная астма, одышка, застойные явления в синусах

- рвота, сухость в горле, сухость во рту, панкреатит

- гепатит, желтуха, холестаз

- ангионевротический отек, мультиформная эритема, псориаз, дерматит, крапивница

- артралгия, миалгия, мышечная слабость

- острая почечная недостаточность*

- эректильная дисфункция, гинекомастия

- отек, периферический отек, астения, чувство усталости

- повышение уровня трансаминаз, повышение уровня щелочной фосфатазы крови, повышение уровня лактатдегидрогеназы крови, повышение уровня липазы, повышение концентрации калия в крови, повышение концентрации иммуноглобулина, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы

Неизвестно (невозможно определить на основании имеющихся данных)

- инфекция верхних дыхательных путей, фарингит, синусит*, ринит*, глоссит*, инфекции мочевыводящих путей

- агранулоцитоз, снижение уровня гемоглобина, снижение гематокрита, гемолитическая анемия*

- повышение аппетита, гиперкалиемия, гиперхолестеринемия, гипергликемия, гипонатриемия, гиперурикемия, подагра, ферментные нарушения

- бессонница, расстройство сна*, галлюцинации, снижение либидо, спутанность сознания*

- транзиторная ишемическая атака*, острое нарушение мозгового кровообращения, миоклонус, мигрень, экстрапирамидное расстройство,

паралич (тетрапарез)

- блефарит, отек конъюнктивы, нарушение зрения

- звон в ушах

- инфаркт миокарда, атриовентрикулярная блокада (2, 3 степень), синусовая брадикардия, остановка синусового узла, асистолия, аритмия, желудочковая тахикардия, ишемия миокарда, патологические изменения на электрокардиограмме

- артериальная гипертензия, ангиопатия, заболевание периферических артерий, варикозное расширение вен

- бронхоспазм, воспаление верхних дыхательных путей, застойные явления в верхних дыхательных путях, продуктивный кашель, воспаление глотки, орофарингеальная боль, носовое кровотечение, нарушение дыхания

- дискомфорт в животе, диспепсия, гастрит, метеоризм, гипертрофический гингивит, рвота кровью, кишечная непроходимость, ангионевротический отек кишечника*

- холестатическая желтуха*

- синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некроз, пурпура,

Экзема, акне, сухость кожи

- боль в спине, боль в конечностях, остеоартрит, мышечные судороги, боль в костях

- поллакиурия

- галакторея

- гипертермия, плохое самочувствие, недомогание

- повышение уровня креатинина, мочевины, пролактина в крови.

*Указаны побочные реакции препаратов класса АПФ.

Противопоказания

- гиперчувствительность к трандолаприлу или любому другому ингибитору АПФ и/или верапамилу или любому из вспомогательных веществ

- применение у детей и подростков (младше 18 лет)

- одновременное внутривенное применение блокаторов β-адренорецепторов (за исключением проведения интенсивной терапии)

Противопоказания в связи с наличием верапамила гидрохлорида в препарате Тарка®

- кардиогенный шок

- атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени без функционирующего искусственного водителя ритма

- синдром слабости синусового узла у пациентов без функционирующего искусственного водителя ритма

- сердечная недостаточность с уменьшенной фракцией выброса менее 35% и/или давлением заклинивания легочной артерии выше 20 мм рт.ст.

- фибрилляция/трепетание предсердий при наличии дополнительных проводящих путей (например, синдром Вольфа–Паркинсона–Уайта, синдром Лауна-Ганонга-Левина). При применении верапамила гидрохлорида эти пациенты имеют риск развития желудочковой тахиаритмии, включая фибрилляции желудочков.

- одновременное применение с ивабрадином

Противопоказания в связи с наличием трандолаприла в препарате Тарка®

- ангионевротический отек, связанный с лечением ингибиторами АПФ в анамнезе

- наследственный/идиопатический ангионевротический отек

- второй и третий триместр беременности (см. «Особые указания» Беременность и период лактация)

- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин)

- диализ

- одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 м2)

- цирроз печени с асцитом

Лекарственные взаимодействия

Потенциальные взаимодействия в связи с присутствием верапамила в препарате Тарка®

Исследования метаболизма верапамила гидрохлорида in vitro показали, что он метаболизируется цитохромом Р450 CYP3A4, CYP1А2, CYP2С8, CYP2С9 и CYP2С18. Верапамил проявляет себя как ингибитор ферментов CYP3A4 и Р-гликопротеина (Р-gp). Сообщалось о клинически важном взаимодействии с ингибиторами CYP3A4, которое вызывало повышение уровня верапамила в плазме крови, в то время как индукторы CYP3A4 вызывали снижение уровня верапамила в плазме крови, поэтому необходим мониторинг на предмет взаимодействия с другими лекарственными средствами.

Празозин: повышение Сmax празозина (~40 %) без изменения периода полувыведения. Аддитивный гипотензивный эффект.

Теразозин: увеличение AUC (~24 %) и Сmax (~25 %) теразозина. Аддитивный гипотензивный эффект.

Флекаинид: минимальное влияние на клиренс флекаинида в плазме крови (<~10 %); не влияет на клиренс верапамила в плазме крови (см. раздел «Особые указания»).

Хинидин: уменьшение клиренса хинидина (~35 %) при пероральном приеме. Возможное развитие артериальной гипотензии, а у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией – отека легких.

Теофиллин: снижение клиренса при пероральном и системном применении приблизительно на 20 %, у курящих – на 11 %.

Карбамазепин: увеличение AUC карбамазепина (~46 %) у пациентов с рефрактерной парциальной эпилепсией. Повышение уровней карбамазепина, которое может вызвать побочные эффекты карбамазепина, такие как диплопия, головная боль, атаксия или головокружение.

Фенитоин: снижение концентрации верапамила в плазме крови.

Имипрамин: увеличение AUC имимпрамина (~15 %) без влияния на уровень его активного метаболита дезипрамина.

Глибурид: увеличение Cmax (~28 %) и AUC (~26 %).

Колхицин – увеличение AUC (приблизительно в 2 раза) и Сmax (прибл изительно в 1,3 раза) колхицина. Рекомендуется уменьшить дозу колхицина (см. инструкцию для медицинского применения колхицина).

Кларитромицин, эритромицин, телитромицин: возможно повышение уровня верапамила.

Рифампицин: снижение AUC (~97 %), Сmax (~94 %) и биодоступности после перорального применения (~92 %) верапамила может снизить гипотензивный эффект.

Доксорубицин: при одновременном применении доксорубицина и верапамила (перорально) повышается AUC (104 %) и Сmax (61 %) доксорубицина в плазме крови у пациентов с мелкоклеточным раком легких.

Фенобарбитал: повышение клиренса верапамила при пероральном применении (приблизительно в 5 раз).

Буспирон: увеличение AUC и Сmax буспирона приблизительно в 3,4 раза.

Мидазолам: увеличение AUC мидазолама приблизительно в 3 раза и Сmax – приблизительно в 2 раза.

Метопролол: увеличение AUC (~32,5 %) и Сmax (~41 %) метопролола у пациентов со стенокардией.

Пропранолол: увеличение AUC (~65 %) и Сmax (~94 %) пропранолола у пациентов со стенокардией.

Дигитоксин: уменьшение клиренса дигитоксина (~27 %) и экстраренального клиренса (~29 %).

Дигоксин: у здоровых добровольцев увеличение Сmax дигоксина (~44 %), С12h (~53 %), Css (~44 %), AUC (~50 %). Рекомендуется уменьшить дозу дигоксина (см. также «Особые указания»).

Циметидин: увеличение AUC R-верапамила (~25 %) и S-верапамила (~40 %) с соответствующим понижением клиренса R- и S-верапамила.

Циклоспорин: увеличение AUC, Сmax, СSS циклоспорина приблизительно на 45 %.

Эверолимус: увеличение AUC эверолимуса (приблизительно в 3,5 раза) и Сmax (приблизительно в 2,3 раза). Увеличение Ctrough верапамила (приблизительно в 2,3 раза). Может быть необходимым точное определение концентрации и дозы эверолимуса.

Сиролимус: увеличение AUC (приблизительно в 2,2 раза) сиролимуса, увеличение AUC (приблизительно в 1,5 раза) S-верапамила. Может потребоваться определение концентраций и коррекция дозы сиролимуса.

Такролимус: возможно увеличение уровня этого препарата в плазме крови.

Аторвастатин: возможно повышение уровня аторвастатина. Аторвастатин увеличивает AUC верапамила приблизительно на 43 %.

Ловастатин: возможно повышение уровня ловастатина. Увеличение AUС (~63 %) и Cmax (~32 %) верапамила.

Симвастатин: увеличивает AUC симвастатина приблизительно в 2,6 раза, Сmax симвастатина – в 4,6 раза.

Алмотриптан: увеличение AUC (~20 %) и Сmax (~24 %) алмотриптана.

Сульфинпиразон: увеличение клиренса верапамила при пероральном применении приблизительно в 3 раза, уменьшение биодоступности приблизительно на 60 %. Может наблюдаться понижение гипотензивного эффекта.

Дабигатран: увеличение Cmax (до 90 %) и AUC (до 70 %) дабигатрана. Может повыситься риск кровотечения. При одновременном применении с пероральным верапамилом может потребоваться уменьшение дозы дабигатрана (см. инструкцию по медицинскому применению дабигатрана относительно рекомендаций по дозированию).

Ивабрадин: одновременное применение верапамила с ивабрадином противопоказано из-за дополнительного эффекта снижения частоты сердечных сокращений верапамилом (см. «Противопоказания»).

Грейпфрутовый сок: увеличение AUC R-верапамила (~49 %) и S-верапамила (~37 %), увеличение Сmax R-верапамила (~75 %) и S-верапамила (~51 %) без влияния на период полувыведения и почечный клиренс. Следует избегать употребления грейпфрутового сока с верапамилом.

Зверобой: уменьшение AUC R-верапамила (~78 %) и S-верапамила (~80 %) с соответствующим снижением Сmax.

Другие взаимодействия

Антигипертензивные средства, диуретики, вазодилататоры: усиление гипотензивного эффекта.

Противовирусные (ВИЧ) средства: из-за способности некоторых противовирусных (ВИЧ) средств, таких как ритонавир, угнетать метаболизм, плазменные концентрации верапамила могут повышаться. Верапамил следует применять с осторожностью или снизить дозу верапамила.

Литий: сообщалось о повышенной нейротоксичности лития при одновременном применении препаратов лития с верапамилом гидрохлоридом с увеличением уровней лития в плазме крови или без их изменений. Однако у пациентов, постоянно перорально принимающих одинаковую дозу лития, добавление верапамила гидрохлорида приводило к снижению уровней лития в плазме крови. Пациенты, принимающие оба препарата, должны находиться под тщательным наблюдением.

Внутривенные бета-блокаторы: внутривенные бета-блокаторы не следует назначать во время лечения препаратом ТаркаÒ (см. «Противопоказания»). Сочетание верапамила с бета-блокаторами может вызвать серьезное нарушение атриовентрикулярной проводимости, которое в некоторых случаях может привести к тяжелой брадикардии: может также возникнуть серьезное угнетение сердечной деятельности.

Нейромышечные блокаторы: возможно усиление эффектов нейромышечных блокаторов. Клинические данные и исследования на животных свидетельствуют, что верапамила гидрохлорид может потенцировать активность нейромышечных блокаторов (курареподобных и деполяризующих).

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС): применение НПВС может уменьшать антигипертензивные эффекты трандолаприла, как и других ингибиторов АПФ. При добавлении или отмене НПВС необходимо усилить контроль артериального давления у пациентов, принимающих трандолаприл. Кроме того, описано, что НПВС и ингибиторы АПФ проявляют аддитивный эффект относительно увеличения калия в сыворотке крови и снижения почечной функции. Обычно эти эффекты являются обратимыми и наблюдаются, как правило, у пациентов с нарушенной функцией почек.

Пациентам с сердечной недостаточностью необходимо избегать применения НПВС, включая ацетилсалициловую кислоту (кроме случаев ее применения в низких дозах в качестве антиагреганта), вместе с ингибиторами АПФ. Одновременное применение ацетилсалициловой кислоты с верапамилом может увеличивать выраженность побочных эффектов ацетилсалициловой кислоты (может увеличить риск кровотечения).

Алкоголь: повышение уровней этанола в крови. Алкоголь повышает риск развития гипотензии.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины): Лечение ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (такими как симвастатин, аторвастатин или ловастатин) у пациентов, которые принимают верапамил, следует начинать с наименьшей возможной дозы и титровать дозу в сторону ее увеличения. Сообщалось об увеличении риска миопатии/рабдомиолиза при одновременном применении верапамила и высоких дозах симвастатина. Если лечение верапамилом должно быть назначено пациентам, которые уже принимают ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатин, аторвастатин или ловастатин), дозу статина следует уменьшить и подобрать соответственно концентрации холестерина в сыворотке крови.

Флувастатин, правастатин и розувастатин не метаболизируются цитохромом CYP3A4 и не взаимодействуют с верапамилом.

Потенциальные взаимодействия в связи с наличием трандолаприла в препарате Тарка®.

Терапия диуретиками: комбинация с диуретиками или с другими антигипертензивными средствами может усиливать антигипертензивный эффект трандолаприла.

Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, амилорид, триамтерен) или пищевые добавки с калием могут увеличить риск возникновения гиперкалиемии, особенно при почечной недостаточности. Трандолаприл может ослаблять потерю калия, вызванную тиазидными диуретиками.

Блокаторы рецепторов антиотензина-II, алискирен: данные клинических исследований показали, что двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой таких побочных явлений, как гипотензия, гиперкалиемия и нарушение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением одного средства, действующего на РААС (см. разделы «Фармакодинамика», «Противопоказания», «Особые указания»).

Антидиабетические препараты: как и в случае применения других ингибиторов АПФ, одновременное применение противодиабетических средств (инсулина или пероральных гипогликемических средств) может привести к усилению утилизации глюкозы в крови с повышенным риском возникновения гипогликемии.

Литий: трандолаприл может задерживать выведение лития из организма. Следует часто контролировать концентрацию лития в плазме крови.

Препараты золота: редко сообщалось о нитритоидных реакциях (симптомы, включающие прилив крови к лицу, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию) у пациентов, проходивших лечение инъекционными препаратами золота (натрия ауротиомалатом) одновременно с ингибитором АПФ, включая препарат Тарка®.

Гемодиализ: сообщалось об анафилактоидных реакциях на полиакрилонитрильные мембраны с высокой плотностью потока, применявшихся для гемодиализа, у пациентов, применявших ингибиторы АПФ. Как и применения других антигипертензивных средств этого химического класса, применения ингибиторов АПФ необходимо избегать у пациентов, находящихся на почечном диализе.

Ингаляционные анестетики: Ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивный эффект некоторых ингаляционных анестетиков.

Аллопуринол, цитостатики или иммунодепрессанты, системные кортикостероиды или прокаинамид могут повысить риск развития лейкопении при одновременном применении с ингибиторами АПФ.

Антациды могут снижать биодоступность ингибиторов АПФ.

Симпатомиметики могут снижать антигипертензивные эффекты ингибиторов АПФ. Следует тщательно наблюдать за состоянием пациентов.

Нейролептики, трициклические антидепрессанты: как и в случае всех антигипертензивных средств, существует повышенный риск развития ортостатической гипотензии при сочетании препарата с нейролептиками или трициклическими антидепрессантами.

Особые указания

Особые указания в связи с наличием трандолаприла в составе препарата Тарка®

Ангионевротический отек

Трандолаприл может вызывать ангионевротический отек, включая отек лица, нижних конечностей, языка, голосовой щели и/или гортани. У пациентов негроидной расы сообщалось о повышенной частоте развития ангионевротического отека при применении ингибиторов АПФ по сравнению с пациентами других рас.

Также сообщалось об интестинальном ангионевротическом отеке у пациентов, которые лечились ингибиторами АПФ. Возможность развития этой реакции следует учесть у пациентов, принимающих трандолаприл, с болью в животе (с или без тошноты или рвоты).

При развитии ангионевротического отека пациенты должны немедленно прекратить лечение, и до разрешения отека следует наблюдать за их состоянием.

Ангионевротический отек лица обычно проходит самостоятельно. Отек, распространяющийся не только на лицо, но и на голосовую щель, представляет угрозу для жизни в связи с возможностью развития обструкции дыхательных путей.

При ангионевротическом отеке, распространяющемся на язык, голосовую щель или гортань, следует немедленно подкожно ввести 0,3-0,5 мл раствора адреналина (в разведении 1:1000) одновременно с проведением других лечебных мероприятий по необходимости.

Пациенты с реноваскулярной гипертензией

Ингибиторы АПФ можно применять до тех пор, пока не будет проведено радикальное лечение реноваскулярной гипертензии, или при невозможности выполнения такой процедуры. У пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий увеличивается риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности при лечении ингибиторами АПФ. Применение диуретиков может увеличить этот риск. Снижение функции почек может проявляться лишь небольшим повышением концентрации креатинина в сыворотке крови, даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии. В таких случаях лечение должно быть начато с малых доз препарата с последующим тщательным подбором дозы в условиях стационара под пристальным медицинским наблюдением. В течение первых недель после начала лечения препаратом следует отменить диуретики и проводить наблюдение за функцией почек и концентрацией калия в сыворотке крови.

Почечная недостаточность

У пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин может потребоваться уменьшение дозы трандолаприла. Обследование пациентов с артериальной гипертензией всегда должно включать оценку функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью, застойной сердечной недостаточностью, двусторонним стенозом почечных артерий или односторонним стенозом почечной артерии единственной функционирующей почки (например, после трансплантации почек), существует риск нарушения функции почек. У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без предшествующего тяжелого заболевания почек может повышаться концентрация азота мочевины и креатинина в сыворотке крови при одновременном применении трандолаприла и диуретиков.

Протеинурия

Может развиваться протеинурия, особенно у пациентов с существующим нарушением функции почек или в случае приема относительно высоких доз ингибиторов АПФ.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Имеются данные о том, что одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность). По этой причине двойная блокада РААС путем комбинированного применеия ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. разделы «Лекарственные взаимодействия» и «Фармакодинамика»). Если терапия путем двойной блокады считается необходимой, она должна проводиться только под наблюдением врача и при частом тщательном контроле функции почек, артериального давления и концентрации электролитов.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не должны применяться одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

Гиперкалиемия

Применение препарата может привести к гиперкалиемии у пациентов с артериальной гипертензией, особенно у имеющих нарушение функции почек.

Факторами риска развития гиперкалиемии являются почечная недостаточность, одновременное применение калийсберегающих диуретиков, средств для лечения гипокалиемии, сахарный диабет и/или дисфункция левого желудочка после перенесенного инфаркта миокарда.

Кашель

Во время лечения ингибиторами АПФ может возникнуть сухой непродуктивный кашель, исчезающий после прекращения приема препарата.

Беременность. Прием ингибиторов АПФ нельзя начинать во время беременности. Пациенткам, планирующим беременность, необходимо заменить данную терапию альтернативным антигипертензивным лечением, имеющим установленный профиль безопасности при применении во время беременности (см. «Противопоказания» и «Беременность и период лактации»). При подтверждении беременности лечение препаратом Тарка® необходимо немедленно прекратить, в случае необходимости, назначить альтернативное лечение.

Период лактации. Не рекомендуется применять препарат Тарка® женщинам, кормящим грудью (см. «Беременность и период лактации»).

Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдалась у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией после применения начальной дозы трандолаприла или ее повышения. Риск развития этого состояния увеличивается при нарушении водно-солевого баланса после приема диуретиков, соблюдении бессолевой диеты, диализе, дегидратации, диарее или рвоте. У этих пациентов перед началом лечения трандолаприлом следует прекратить применение диуретиков и восстановить объем циркулирующей крови (ОЦК) и/или уровень солей.

Агранулоцитоз/ угнетение деятельности костного мозга

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, наблюдались агранулоцитоз и угнетение деятельности костного мозга. Риск развития нейтропении связан с дозой, видом принимаемого препарата и зависит от клинического состояния пациента. Эти реакции чаще могут возникать у пациентов с почечной недостаточностью, особенно при коллагеновых сосудистых заболеваниях. В связи с этим следует осуществлять регулярный мониторинг количества лейкоцитов и уровней белка в моче у пациентов с коллагеновыми сосудистыми заболеваниями (например, системная красная волчанка, склеродермия), особенно при нарушении функции почек и проведении сопутствующей терапии, в частности кортикостероидами и антиметаболитами. Нейтропения является обратимой после прекращения применения ингибитора АПФ.

Аортальный стеноз/обструкция кровотока

Трандолаприл не следует применять при аортальном стенозе или обструктивных нарушениях кровообращения.

Нарушение функций печени

Так как трандолаприл метаболизируется до своего активного метаболита в печени, особого внимания и тщательного мониторинга требуют пациенты с нарушением функции печени во время приема препарата Тарка®.

Хирургическое вмешательство/анестезия

У пациентов при хирургическом вмешательстве или во время общей анестезии средствами, вызывающими артериальную гипотензию, Тарка® может блокировать образование ангиотензина ІІ в ответ на компенсаторное повышение ренина.

Десенсибилизация

Анафилактоидные реакции (в некоторых случаях опасные для жизни) могут возникать при применении ингибиторов АПФ и сопутствующей десенсибилизации к ядам животного происхождения.

ЛПНП-аферез

Жизненно опасные анафилактоидные реакции отмечались у пациентов, которые проходили ЛПНП-аферез и одновременно применяли ингибиторы АПФ.

Особые указания в связи с наличием верапамила в составе препарата Тарка®:

Острый инфаркт миокарда

В связи с наличием верапамила в составе препарата следует соблюдать осторожность при назначении препарата Тарка® у пациентов с острым инфарктом миокарда, осложненным брадикардией, выраженной артериальной гипотензией или дисфункцией левого желудочка.

Блокада сердца/Атриовентрикулярная блокада 1-й степени/брадикардия/ асистолия

Верапамила гидрохлорид действует на атриовентрикулярный (АV) и синоатриальный (СА) узлы и вызывает удлинение времени атриовентрикулярного проведения. Следует соблюдать осторожность при использовании препарата Тарка®, поскольку развитие АV блокады 2-й или 3-й степени (противопоказание), или однопучковой, двухпучковой или трехпучковой блокады ножки Гиса требует отмены следующих доз верапамила гидрохлорида, а также назначения соответствующей терапии при необходимости.

Верапамила гидрохлорид действует на АV и СА узлы и в редких случаях может спровоцировать АV-блокаду 2-й или 3-й степени, брадикардию и в очень редких случаях - асистолию. Более вероятно, что такие симптомы будут наблюдаться у пациентов с синдромом слабости синусового узла (болезнь СА узла), встречающегося чаще у пациентов пожилого возраста.

Асистолия у пациентов, не имеющих синдрома слабости синусового узла, обычно непродолжительная (несколько секунд и менее) со спонтанным возвращением к атриовентрикулярному или нормальному синусовому ритму. Если этого своевременно не происходит, следует немедленно начать соответствующее лечение (см. «Побочные действия»).

Бета-блокаторы

При одновременном применении бета-блокаторов и верапамила происходит взаимное усиление кардиоваскулярных эффектов (повышение степени АV-блокады, значительное снижение частоты сердечных сокращений, развитие сердечной недостаточности и значительное снижение артериального давления). Бессимптомная брадикардия (36 уд/мин) с блуждающим водителем ритма предсердия наблюдалась у пациентов при одновременном применении тимолола (бета-адреноблокатор) в форме глазных капель и верапамила гидрохлорида для приема внутрь.

Дигоксин

При одновременном применении верапамила и дигоксина следует снизить дозу дигоксина (см. «Лекарственные взаимодействия»).

Сердечная недостаточность

В связи с наличием в составе препарата верапамила пациенты, страдающие сердечной недостаточностью с фракцией выброса больше 35%, должны быть компенсированы и получать соответствующее лечение, как до начала, так и во время терапии препаратом Тарка®.

Артериальная гипотензия

У некоторых пациентов, получающих диуретики, особенно при недавнем их назначении, может чрезмерно снизиться артериальное давление в начале приема Тарки, из-за взаимодействия с трандолаприлом.

Ингибиторы ГМК-КоА-редуктазы (статины) – см. «Лекарственные взаимодействия».

Заболевания, при которых поражается нейромышечная передача

Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с нарушенной нейромышечной передачей (миастения gravis, синдром Ламберта-Итона, прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшена).

Прочее

Особые группы пациентов

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность препарата Тарка® у детей и подростков (<18 лет) не установлена. Поэтому использование в этой возрастной группе не рекомендуется.

Нарушение функции почек – с осторожностью

Несмотря на то, что в надежных сравнительных исследованиях не установлено влияния нарушения функции почек на фармакокинетику верапамила у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, в описании нескольких клинических случаев указано, что верапамил следует применять с осторожностью и под тщательным наблюдением у пациентов с нарушением функции почек.

Верапамил не выводится при гемодиализе.

Нарушение функции печени

Следует соблюдать осторожность при применении препарата Тарка® у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (см. раздел «Способ применения и дозы» относительно применения при нарушении функции печени).

Лактоза

Тарка® содержит лактозу, поэтому противопоказана пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Натрий

Для препарата Тарка®, 4 мг/240 мг:

Лекарственный препарат содержит 1,49 ммоль (или 34,4 мг) натрия в расчете на одну дозу. Это следует учитывать у пациентов, соблюдающих диету с контролем потребления натрия.

Для препарата Тарка®, 2 мг/180 мг:

Лекарственный препарат содержит 1,12 ммоль (или 25,71 мг) натрия в расчете на одну дозу. Это следует учитывать у пациентов, соблюдающих диету с контролем потребления натрия.

Беременность и период лактации

Беременность. Применение ингибиторов АПФ во время первого триместра беременности не рекомендуется (см. «Особые указания»). Применение ингибиторов АПФ противопоказано во время второго и третьего триместров беременности (см. «Противопоказания»).

Безопасность применения препарата Тарка® у беременных недостаточно изучена. Однако после воздействия на плод ингибиторов АПФ были отдельные сообщения о гипоплазии легких у новорожденных, внутриутробной задержке роста, персистирующем артериальном протоке и гипоплазии черепа.

Эпидемиологические данные о тератогенном риске, вызванном влиянием ингибиторов АПФ во время первого триместра беременности, не были убедительными; между тем, незначительное повышение риска не может исключаться. У пациенток, планирующих беременность, терапия ингибитором АПФ должна быть заменена на альтернативное лечение антигипертензивным препаратом, имеющим установленный профиль безопасности для использования во время беременности. Когда беременность диагностируется во время лечения, применение ингибиторов АПФ следует немедленно прекратить и, при необходимости, следует назначить альтернативную терапию.

Известно, что применение ингибиторов АПФ во время II и III триместра беременности может вызвать фетотоксичность у человека (ухудшение функции почек, олигогидрамнион, задержку оссификации черепа) и неонатальную токсичность (почечную недостаточность, артериальную гипотензию, гиперкалиемию). Если трандолаприл применялся со II триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование функций почек и костей черепа. За младенцами, чьи матери принимали ингибиторы АПФ во время беременности, следует тщательно наблюдать на предмет выявления артериальной гипотензии.

Верапамил может подавлять сократительную деятельность при его применении в конце срока беременности. Кроме того, исходя из фармакологических свойств верапамила, нельзя исключать появление брадикардии и артериальной гипотензии у плода.

Лактация. Верапамила гидрохлорид в малых количествах проникает в грудное молоко. Информация о применении трандолаприла во время кормления грудью отсутствует.

Препарат Тарка® не рекомендуется для применения в период кормления грудью, предпочтительно применение альтернативного лечения с более изученным профилем безопасности во время кормления грудью, особенно во время кормления новорожденными или недоношенных младенцев.

Особенности влияния лекарственного средства на способность вождения и управления транспортным средством или потенциально опасными механизмами

В зависимости от индивидуальной чувствительности пациента способность управлять автотранспортом или другими механизмами может быть ухудшена, особенно в начале лечения. Препарат Тарка® может повышать уровень алкоголя в крови и замедлять его элиминацию, поэтому эффекты алкоголя могут усиливаться.

Передозировка

Наивысшая доза Тарки®, которая применялась при клинических исследованиях, составляла 16 мг трандолаприла. Указанная доза не вызывала признаков или симптомов непереносимости.

Симптомы, которые могут возникнуть из-за наличия верапамила гидрохлорида в составе препарата: артериальная гипотензия, брадикардия, атриовентрикулярная блокада, асистолия и отрицательное инотропное действие. В результате передозировки были зафиксированы смертельные случаи.

Симптомы, которые могут возникнуть из-за наличия ингибиторов АПФ в составе препарата: тяжелая гипотензия, шок, ступор, брадикардия, электролитные нарушения, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, сердцебиение, головокружение, тревожность и кашель.

Лечение: в случае передозировки таблетками трандолаприла/верапамила следует провести полное промывание кишечника. Дальнейшее всасывание верапамила, находящегося в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), можно предотвратить с помощью промывания желудка, назначения сорбента (активированный уголь) и слабительного средства.

Помимо общих мер (поддержание адекватного объема циркулирующей крови с помощью переливания плазмы или плазмозаменителей), направленных на лечение тяжелой гипотензии (например, шока), также можно проводить инотропную поддержку с помощью допамина, добутамина или изопреналина.

Лечение передозировки должно быть поддерживающим. Симптоматическое лечение передозировки верапамила гидрохлорида включает парентеральное введение препаратов кальция, бета-адренергическую стимуляцию и промывание ЖКТ. Из-за возможной отсроченной абсорбции верапамила по причине замедленного высвобождения, пациентам может потребоваться медицинское наблюдение и госпитализация на период до 48 часов. Верапамила гидрохлорид не выводится с помощью гемодиализа.

При передозировке трандолаприла рекомендуется внутривенная инфузия физиологического раствора. При возникновении гипотензии, пациента следует перевести в противошоковое положение. Можно рассмотреть применение инфузии раствора ангиотензина II и/или внутривенно ввести катехоламины. Если препарат был принят внутрь недавно, следует принять меры, направленные на удаление трандолаприла из организма (например, вызвать рвоту, промыть желудок, назначить абсорбенты и сульфат натрия). Не установлено, может ли трандолаприл (или его активный метаболит трандолаприлaт) выводится при гемодиализе. При развитии резистентной брадикардии показано применение кардиостимулятора. Следует часто контролировать основные показатели жизненно важных функций и концентрации электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Информация о препарате публикуется исключительно в информативных целях. Номер регистрационного удостоверения РК-ЛС-5№016558. Описание препарата составлено на основе Казахстанского Национального Лекарственного Формуляра. С формуляром в редакции приказа Министра здравоохранения РК от 25.04.2019 № ҚР ДСМ-51 можно ознакомиться по ссылке https://egov.kz/cms/ru/law/list/V1700016141

Читайте также
Mailfire view pixel