KZ
Рамиприл в комбинации с диуретиками: Инструкция по Применению. Состав, показания, дозировка и побочные эффекты
Новости Факты и Лайфхаки

Рамиприл в комбинации с диуретиками: Инструкция по Применению

Расcказать Вконтакте

Информационная выписка из Казахстанского Национального Лекарственного Формуляра, в редакции приказа Министра здравоохранения РК от 25.04.2019 № ҚР ДСМ-55.

Рамиприл в комбинации с диуретиками: Инструкция по Применению. Состав, показания, дозировка и побочные эффекты

Рамиприл в комбинации с диуретиками: Инструкция по Применению. Состав, показания, дозировка и побочные эффекты

AТХ (ATC) классификация - C09BA05

Показания к применению

- лечение артериальной гипертензии у пациентов, у которых отсутствует адекватный контроль артериального давления при использовании рамиприла или гидрохлоротиазида в качестве монотерапии

Способ применения и дозы

Таблетки для приема внутрь.

Рекомендуется принимать препарат ежедневно, в одно и то же время суток, предпочтительно утром. Таблетки можно делить пополам на две равные дозы, разламывая по риске, запивая большим количеством жидкости, независимо от приема пищи. Таблетки нельзя измельчать или разжевывать. Дозу препарата и продолжительность терапии устанавливают индивидуально. Лечение артериальной гипертензии не следует начинать с применения фиксированной комбинации. Перед началом терапии препаратом Хартил-Д следует определить соответствующую дозу отдельных компонентов.

Начальная рекомендуемая доза – таблетки 2,5 мг/12,5 мг. При необходимости дозу можно постепенно увеличивать до достижения целевых значений артериального давления. Максимальная суточная доза: для монокомпонента рамиприла –10 мг и для монокомпонента гидрохлоротиазида - 25 мг.

Особые группы пациентов

Пациентам пожилого возраста лечение следует начинать с более низких доз, а повышение доз следует проводить более медленно, ввиду большей вероятности развития побочных эффектов, особенно у престарелых и ослабленных пациентов.

Пациентам с нарушением функции почек

Хартил-Д противопоказан с тяжелым пациентам нарушением функции почек

(КК менее 30 мл/мин).

Пациентам с нарушением функции почек может возникнуть необходимость понизить дозу Хартила-Д. Пациентам с КК 30-60 мл/мин сначала следует назначать рамиприл в качестве монотерапии, и только после этого комбинацию, содержащую самые низкие дозы рамиприла и гидрохлоротиазида. Максимальная суточная доза - таблетки 5 мг/25 мг.

Пациентам с легким или умеренным нарушением функции печени

В начальном периоде лечения препаратом Хартил-Д необходим тщательный медицинский контроль. Максимальная суточная доза составляет 2,5 мг рамиприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида. Препарат Хартил-Д противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

Пациенты, получающие диуретики

В начальной стадии лечения препаратом Хартил-Д пациентов, получающих диуретики, может развиться гипотония, поэтому в начале лечения следует соблюдать осторожность. Следует продумать возможность понижения дозы диуретика или его отмены до начала лечения препаратом Хартил-Д.

Если отмена диуретика не представляется возможной, рекомендуется начинать лечение самой низкой дозой рамиприла (1,25 мг/сут) в свободной комбинации. После этого рекомендуется перейти на комбинированный препарат, содержащий 2,5 мг рамиприла / 12,5 мг гидрохлоротиазида.

Ангионевротический отек

В связи с возможностью развития ангионевротического отека при одновременном применении препарата с сакубутрилом/вальсартаном не следует назначать препарат Хартил-Д в течение, по меньшей мере, 36 часов после отмены сакубутрила/вальсартана.

Дети и подростки в возрасте до 18 лет

Хартил не рекомендуется к применению у детей и подростков младше 18 лет ввиду недостаточного количества данных по безопасности и эффективности.

Побочные действия

Использованные ниже параметры частоты побочных эффектов определены следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 – <1/10); нечасто (≥1/1000 – <1/100); редко (≥1/10 000 – <1/1000); очень редко ( ≥1/10 000); частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

нечасто: лейкопения, уменьшение количества эритроцитов, понижение концентрации гемоглобина, гемолитическая анемия, тромбоцитопения

частота неизвестна: недостаточность функции костного мозга, нейтропения (включая агранулоцитоз), панцитопения, эозинофилия, гемоконцентрация обусловленная обезвоживанием

Нарушения со стороны иммунной системы

частота неизвестна: анафилаксия и анафилактоидные реакции, связанные с рамиприлом, и анафилаксия, связанная с гидрохлоротиазидом, повышение титра противоядерных антител

Нарушения со стороны эндокринной системы

частота неизвестна: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

часто: эффекты, связанные с гидрохлоротиазидом (неадекватный контроль сахарного диабета, ухудшение переносимости глюкозы, повышение уровня глюкозы крови, повышение уровня мочевой кислоты, ухудшение подагры, повышение холестерина и/или триглицеридов)

нечасто: анорексия, понижение аппетита, гипокалиемия, жажда (связанные с гидрохлоротиазидом)

очень редко: гиперкалиемия, связанная с рамиприлом

частота неизвестна: гипонатриемия, глюкозурия, метаболический алкалоз, гипохлоридемия, гипомагнезиемия, гиперкальциемия, дегидрация (связанные с гидрохлоротиазидом)

Нарушения психики

нечасто: депрессивное настроение, апатия, тревожное состояние, нервозность, нарушения сна, включая сонливость

частота неизвестна: спутанность сознания, двигательное беспокойство,

нарушение концентрации внимания

Нарушения со стороны нервной системы

часто: головная боль, головокружение

нечасто: вертиго, парестезии, тремор, нарушения равновесия, ощущение жжения, нарушения или отсутствие вкусовых ощущений

частота неизвестна: ишемия мозга, включая ишемический инсульт и транзиторную ишемическую атаку, нарушение психомоторных функций, нарушение обоняния

Нарушения со стороны органа зрения

нечасто: нарушения зрения, включая нечеткость зрения, конъюнктивит

частота неизвестна: ксантопсия, пониженное выделение слезной жидкости, вторичная острая закрытоугольная глаукома и/или острая миопия (связанные с гидрохлоротиазидом)

Нарушения со стороны органа слуха

нечасто: звон в ушах

частота неизвестна: нарушение слуха

Нарушения со стороны сердца

нечасто: ишемия миокарда, включая стенокардию, тахикардия, аритмия, ощущение сильного сердцебиения, периферические отеки

частота неизвестна: инфаркт миокарда

Нарушения со стороны сосудов

нечасто: гипотензия, ортостатическое понижение артериального давления, синкопы, приливы

частота неизвестна: тромбозы, связанные с тяжелым обезвоживанием, стеноз сосудов, гипоперфузия, болезнь Рейно, васкулит

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

часто: непродуктивный, раздражающий кашель, бронхит

нечасто: синусит, одышка, заложенный нос

частота неизвестна: бронхоспазм, включая ухудшение астмы, альвеолит, аллергический, некардиогенный отек легких, вызванный гидрохлоротиазидом

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

нечасто: воспаление желудочно-кишечного тракта, нарушение пищеварения, дискомфорт в животе, диспепсия, гастрит, тошнота, запор

очень редко: рвота, афтозный стоматит, глоссит, диарея, боль в верхней части живота, сухость во рту

частота неизвестна: панкреатит (в очень редких случаях при приеме иАПФ сообщалось о случаях с летальным исходом), повышение уровня ферментов поджелудочной железы, ангионевротический отек тонкого кишечника, сиалоаденит (связанный с гидрохлоротиазидом)

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

нечасто: холестатический или цитолитический гепатит (в исключительно редких случаях с летальным исходом), повышение уровня печеночных ферментов и/или конъюгированного билирубина, калькулезный холецистит (связанный с гидрохлоротиазидом)

частота неизвестна: острая печеночная недостаточность, холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярные поражения печени

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

нечасто: ангионевротический отек: в очень редких случаях обструкция дыхательных путей в результате ангионевротического отека сопровождалась летальным исходом, псориазоформный дерматит, усиленное потоотделение, кожная сыпь, особенно макулопапулезная, зуд, выпадение волос

частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, пемфигус, обострение псориаза, эксфолиативный дерматит, реакции светочувствительности, онихолизис, пемфигоидная или лихеноидная экзантема или энантема, крапивница, системная красная волчанка (связанная с гидрохлоротиазидом)

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

нечасто: миалгия

частота неизвестна: артралгия, мышечные спазмы, мышечная слабость, скелетно-мышечная ригидность, тетания (связанные с гидрохлоротиазидом)

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

нечасто: нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, повышенное выделение мочи, повышение остаточного азота и сывороточного креатинина

частота неизвестна: ухудшение существующей протеинурии, интерстициальный нефрит (вызванный гидрохлоротиазидом)

Нарушения со стороны репродуктивных органов и молочной железы

нечасто: преходящее нарушение эректильной функции, импотенция

частота неизвестна: снижение либидо, гинекомастия

Общие нарушения и состояние тканей в месте введения

часто: усталость, астения

нечасто: боль в груди, пирексия

К профилю безопасности рамиприл + гидрохлоротиазид относятся симптомы гипотензии и/или обезвоживания, связанные с повышенным диурезом. Известно, что ингибиторы АПФ (рамиприл) могут вызывать постоянный сухой кашель, а гидрохлоротиазид ухудшает метаболизм глюкозы, липидов и мочевой кислоты. Оба действующих вещества оказывают противоположный эффект на уровень калия в сыворотке крови. Среди тяжелых побочных эффектов следует отметить ангионевротический отек, анафилактические реакции, поражения почек или печени, панкреатит, тяжелые реакции со стороны кожи, нейтропения/агранулоцитоз.

Сообщение о побочных реакциях

Предоставление данных о предполагаемых побочных реакциях препарата является очень важным моментом, позволяющим осуществлять непрерывный мониторинг соотношения риск/польза лекарственного средства. Медицинским работникам следует предоставлять информацию о любых предполагаемых неблагоприятных реакциях по указанным в конце инструкции контактам, а также через национальную систему сбора информации.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к рамиприлу или к другим ингибиторам АКФ, к гидрохлоротиазиду и к другим тиазидным диуретикам или производным сульфонамида, а также к любому другому из вспомогательных веществ препарата

- наследственный или идиопатический ангионевротический отек в анамнезе, связанный с применением ранее ингибиторов АКФ или блокаторов ангиотензина II

- экстренный гемодиализ или гемофильтрация с использованием высокопроницаемых диализных мембран

- гемодинамически значимый двусторонний (или односторонний у пациентов с одной почкой) стеноз почечной артерии

- выраженные нарушения функции почек (КК менее 30мл/мин у пациентов, не находящихся на гемодиализе)

-клинически значимые нарушения электролитного баланса, которые могут ухудшиться после лечения препаратом Хартил-Д

- выраженные нарушения функции печени, печеночная энцефалопатия

- артериальная гипотензия или нестабильность гемодинамики

-пациентам с сахарным диабетом или средними/тяжелыми нарушениями функции почек КК менее 60 мл/мин/1,73м2 площади поверхности тела) получающим препараты, содержащие алискирен

- одновременное применение с сакубутрилом / вальсартаном. Ингибиторы АПФ (такие как рамиприл) нельзя назначать в течение, по меньшей мере, 36 часов после отмены сакубутрила / вальсартана

- II и III триместры беременности и период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет (из-за отсутствия данных по безопасности и эффективности применения)

Лекарственные взаимодействия

Клинические исследования показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) при комбинации ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена приводит к учащению побочных эффектов, таких как гипертензия, гиперкалиемия и нарушение функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с приемом одного препарата действующего на РААС.

Противопоказанные комбинации

Экстракорпоральные процедуры, в ходе которых кровь контактирует с отрицательно заряженными поверхностями, такие, как диализ или при помощи некоторых мембран интенсивного потока (например, мембраны из полиакрилонитриловых соединений), гемофильтрация или аферез липопротеинов низкой плотности с использованием сульфата декстрана, вследствие повышенного риска тяжелых анафилактоидных реакций. Если такое лечение необходимо, то следует рассмотреть использование других мембран для диализа или иного класса антигипертензивных средств.

Совместное применение ингибиторов АПФ (такими как рамиприл) с сакубутрилом/вальсартаном противопоказано, так как совместное блокирование неприлизина (НЕП) и ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) может повысить риск развития ангионевротического отека. Нельзя назначать ингибиторы АПФ ранее, чем через 36 часов после последней дозы сакубутрила/вальсартана. Нельзя назначать сакубутрил/вальсартан ранее, чем через 36 часов после последней дозы иАПФ.

Комбинации, требующие особой осторожности

Гепарин, соли калия, калийсберегающие диуретики и прочие активные вещества, повышающие уровень сывороточного калия (включая антагонисты рецепторов ангиотензина-II, триметоприм, такролим, циклоспорин): возможно развитие гиперкалиемии. Уровень сывороточного калия должен постоянно контролироваться.

Антигипертензивные средства (например, диуретики) и прочие активные вещества, снижающие артериальное давление (например, нитраты, трициклические антидепрессанты, обезболивающие средства, обильный прием алкоголя, баклофен, альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин): возможно потенцирование риска гипотензии.

Вазопрессорные симпатомиметики и прочие активные вещества (например, изопротеренол, добутамин, дофамин, эпинефрин), способные ослаблять антигипертензивный эффект препарата Хартил-Д: рекомендуется регулярный мониторинг артериального давления.

Кроме того, симпатомиметический эффект вазопрессина может понизиться под действием гидрохлоротиазида.

Аллопуринол, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамид, цитостатики и прочие вещества, которые могут изменять картину крови: повышенная вероятность гематологических реакций.

Тиазидные диуретики могут повысить риск развития реакций повышенной чувствительности, связанной с приемом аллопуринола, в особенности у пациентов с нарушением функции почек.

Соли лития: поскольку ингибиторы АПФ способны снижать экскрецию лития, и соответственно повышать концентрацию лития в крови с последующим повышением его токсического эффекта. Требуется регулярный мониторинг сывороточного уровня лития.

Комбинированное применение рамиприла / гидрохлоротиазида с солями лития не рекомендуется.

Антидиабетические средства, включая инсулин: возможна гипогликемия. Гидрохлоротиазид ухудшает эффективность противодиабетических препаратов. Рекомендуется регулярный мониторинг уровня глюкозы крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты и ацетилсалициловая кислота: ожидается снижение антигипертензивного эффекта Хартил. Более того, одновременное лечение ингибиторами АПФ и НПВП может повышать риск дисфункции почек и повышение уровня сывороточного калия.

Пероральные антикоагулянты: при комбинации с гидрохлоротиазидом может понизиться антикоагулянтный эффект этих препаратов.

Кортикостероиды, АКТГ, амфотерицин В, карбеноксолон, лакрица (в больших количествах), слабительные (при длительном применении) и другие средства, повышающие выведение калия или понижающие уровень калия в плазме крови: повышение опасности развития гипокалиемии.

Сердечные гликозиды (препараты наперстянки), известные лекарственные средства, удлиняющие интервал QT, и антиаритмические препараты: может повыситься проаритмическая токсичность или понизиться антиаритмический эффект при нарушении электролитного баланса (например, при гипокалиемии, гипомагнезиемии).

Метилдопа: возможен гемолиз

Холестирамин или другие энтеральные ионообменные смолы: может понизиться всасывание гидрохлоротиазида. Сульфонамидные диуретики следует принимать либо за час до приема ионообменных смол, либо через 4-6 часов после их приема.

Миорелаксанты типа кураре: возможно повышение или продление миорелаксантного эффекта.

Соли кальция и препараты, повышающие уровень кальция в крови: при комбинации таких препаратов с гидрохлоротиазидом может повыситься уровень кальция в сыворотке крови, поэтому необходим тщательный контроль уровня кальция в крови.

Карбамазепин: вследствие аддитивного эффекта может повышаться риск развития гипонатриемии.

Контрастные вещества, содержащие йод: вызываемое диуретиками (включая и гидрохлоротиазид) обезвоживание повышается опасность поражения почек, особенно при применении больших количеств йод-содержащих контрастных веществ.

Пенициллин: гидрохлоротиазид выводится дистальными почечными канальцами, что понижает выведение пенициллина.

Хинин: гидрохлоротиазид понижает выведение хинина из организма.

Гепарин: возможно повышение концентрации калия в сыворотке крови.

Видаглиптин: ангионевротический отек чаще встречается у пациентов, одновременно принимавших видаглиптин и ингибитор АПФ. Следует соблюдать осторожность в начале лечения.

Ингибиторы мишени рапамицина mTOR: Риск развития ангионевротического отека повышается у пациентов, совместно получающих лечение препаратами ингибиторами мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR), (тенсиролимус, эверолимус, сиролимус). Следует соблюдать осторожность в начале лечения.

Рацекадотрил: имеются сообщения о возможном повышении риска развития ангионевротического отека при совместном применении ингибиторов АПФ и ингибиторов нейтральной пептидаза (НЕП, неприлизина), таких как рацекадотрил.

Особые указания

Особые группы пациентов

Пациенты с высоким риском гипотензии

Пациенты с очень повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

Пациенты с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы испытывают риск острого падения артериального давления и снижения функции почек вследствие ингибирования АПФ, особенно в случаях использования ингибиторов АПФ или совместно применяющегося диуретика впервые или же при первом повышении дозы.

Значительная активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, требующая медицинского наблюдения с контролем уровня артериального давления должна быть ожидаемой у следующих пациентов:

- с тяжелой гипертензией;

- с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью;

- с гемодинамически значимой обструкцией входа/выхода левого желудочка (т.е. стеноз аортального или митрального клапана);

- с односторонним стенозом почечной артерии одной функционирующей почки;

- с существующими (или возможными) нарушениями водно-электролитного баланса (включая пациентов, принимающих мочегонные средства);

- с циррозом печени и/или асцитом;

- пациенты, подвергающиеся обширному оперативному вмешательству или же в ходе анестезии получающие препараты с гипотензивным эффектом.

До начала лечения рекомендуется коррекция дегидратации, гиповолемии или дефицита солей (у пациентов с сердечной недостаточностью, однако, такие лечебные мероприятия должны быть взвешены с учетом риска объемной перегрузки кровотока).

Пациенты с риском развитии ишемии сердца или церебральной ишемии, развившихся вследствие острого падения артериального давления

В начале лечения необходим тщательный медицинский контроль.

· Первичный гиперальдостеронизм: комбинированный препарат рамиприл + гидрохлоротиазид не является препаратом выбора для лечения первичного гиперальдостеронизма. Если рамиприл + гидрохлоротиазид все же назначается пациенту с первичным гиперальдостеронизмом, то необходим тщательный контроль уровня калия в крови.

· Применение препарата у пожилых пациентов: (см. раздел «Способ применения и дозы»).

· Пациенты с нарушениями функции печени: нарушения электролитного баланса, связанные с лечением диуретиками, включая и гидрохлоротиазид, могут вызвать печеночную энцефалопатию у пациентов с заболеваниями печени.

Хирургическое вмешательство

Рекомендуется отмена ингибиторов АПФ за день до хирургического вмешательства при наличии такой возможности.

Мониторинг функции почек

Функция почек должна наблюдаться до начала и в ходе лечения с адекватной коррекцией дозировок, особенно в первые недели лечения. Пациенты с с почечной недостаточностью требуют отдельного наблюдения. Существует риск нарушения почечной функции, в частности – у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, после трансплантации почки или при наличии заболеваний почечных сосудов, включая гемодинамически значимый односторонний стеноз почечной артерии.

Нарушение функции почек

У пациентов, с заболеваниями почек, тиазидные диуретики могут вызвать азотемию. Прием лекарственных средств на фоне нарушения функции почек может приводить к кумулятивным эффектам. В случае прогрессирования почечной недостаточности, характеризующейся увеличением небелкового азота, следует тщательно оценить необходимость терапии и рассмотреть возможность прекращения приема диуретиков.

Нарушение электролитного обмена

Любому пациенту, получающему лечение диуретиками, необходимо периодически определять содержание электролитов в сыворотке крови.

Использование тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, может вызывать нарушение водно-электролитного баланса (гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Хотя прием тиазидов может приводить к развитию гипокалиемии, при одновременном приеме рамиприла возможно уменьшение степени выраженности гипокалиемии, вызванной диуретиками. Вероятность развития гипокалиемии выше при циррозе печени, у пациентов с повышенным диурезом, при неадекватном пероральном приеме электролитов, а также на фоне лечения кортикостероидами и АКТГ. Первое определение содержания калия в плазме крови следует проводить на первой неделе после начала лечения. При выявлении гипокалиемии необходима коррекция.

Может также развиться гипонатриемия разведения. Понижение уровня натрия сначала может быть бессимптомным, поэтому необходимо периодическое определение содержания натрия в крови. Более частое тестирование необходимо у пожилых пациентов и при циррозе печени.

Известно, что тиазиды увеличивают почечную экскрецию магния, что может привести к снижению уровня магния в крови.

Гиперкалиемия

Гиперкалиемия наблюдалась у некоторых пациентов, получавших иАПФ, в том числе рамиприл гидрохлоротиазид. В группу пациентов с повышенным риском развития гиперкалиемии входят: пациенты с почечной недостаточностью или с неконтролируемым сахарным диабетом, пациенты пожилого возраста (старше 70 лет), применяющие калийсодержащие препараты или калийсберегающие диуретики и прочие активные вещества, повышающие уровень сывороточного калия. Также гиперкалиемия может развиться у пациентов с обезвоживанием, острой сердечной декомпенсацией или метаболическим ацидозом. Если одновременное применение вышеуказанных веществ показано, то требуется регулярный мониторинг уровня сывороточного калия.

Гипонатремия

Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНАСАГ) и последующей гипонатриемией наблюдается у некоторых пациентов, получавших рамиприл. Рекомендуется регулярно контролировать уровень сывороточного натрия у пожилых людей, а также у других пациентов, подверженных риску развития гипонатриемии.

Печеночная энцефалопатия

Нарушения электролитного баланса, связанные с лечением диуретикамим, включая и гидрохлоротиазид, могут вызвать печеночную энцефалопатию у пациентов с заболеваниями печени. При развитии печеночной энцефалопатии следует немедленно отменить лечение.

Гиперкальциемия

Гидрохлоротиазид стимулирует реабсорбцию кальция в почечных канальцах и может вызвать гиперкальциемию, что может повлиять на результаты исследования функции паращитовидных желез.

Ангионевротический отек

Сообщалось о возникновении ангионевротического отёка у пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая рамиприл. Риск развития ангионевротического отека повышается у пациентов, совместно получающих лечение препаратами ингибиторами мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR), (тенсиролимус, эверолимус, сиролимус), вилдаглиптин или рацекадотрил.

При возникновении ангионевротического отека препарат следует отменить. Немедленно следует начать экстренное лечение. Пациент должен находиться под наблюдением по меньшей мере в течение 12-24 часов и может быть выписан только после полного исчезновения симптомов.

У пациентов, получавших иАПФ, в том числе Хартил-Д, наблюдалась случаи ангионевротического отека тонкого кишечника. Данных пациентов беспокоили абдоминальные боли (при наличии или отсутствии тошноты и рвоты). Симптомы ангионевротического отека исчезали после отмены ингибитора АПФ.

Анафилактические реакции при десенсибилизации

Вероятность и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций к ядам насекомых и прочим аллергенам повышается при ингибировании АПФ. Временная отмена Хартил-Д должна рассматриваться до развития десенсибилизации.

Нейтропения/агранулоцитоз,

Нейтропения, агранулоцитоз и подавление деятельности костного мозга наблюдались редко. Мониторинг лейкоцитов рекомендован для обнаружения возможной лейкопении. В начальной фазе лечения рекомендован более частый мониторинг у пациентов с нарушенной функцией почек, у пациентов с сопутствующими заболеваниями соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия) и у всех пациентов, получающих также лечение другими препаратами, которые могут вызывать изменения картины крови.

Острая миопия и закрытоугольная глаукома

Гидрохлоротиазид (сульфонамид) может вызывать идиосинкразическую реакцию, приводящую к развитию острой транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают внезапное ухудшение зрения, боли в глазах и могут развиваться через несколько часов или недель после начала применения препарата. Нелеченая острая закрытоугольная глаукома может привести к полной потере зрения. При развитии осложнений рекомендуется прекратить прием гидрохлоротиазида. Повышение внутриглазного давления может потребовать немедленного лечения или хирургического вмешательства. Фактором риска развития острой закрытоугольной глаукомы может быть аллергия на сульфонамиды или пенициллин в анамнезе.

Этнические различия

Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у пациентов европеиодной расы.

Как и другие иАПФ, рамиприл может быть менее эффективен в понижении артериального давления у пациентов негроидной расы, возможно из-за превалирования у таких пациентов гипертензии с низкими уровнями ренина, страдающих гипертензией.

Антидопинговые тесты у спортсменов

Гидрохлоротиазид, входящий в состав данного лекарственного препарата, может дать положительную реакцию при антидопинговом контроле.

Метаболические и эндокринные эффекты

Терапия тиазидами может уменьшить толерантность к глюкозе. При сопутствующем сахарном диабете может возникнуть необходимость подбора дозы инсулина или пероральных гипогликемических средств. Терапия тиазидами может вызвать проявление латентного сахарного диабета.

С терапией тиазидными диуретиками связывают увеличение уровней холестерина и триглицеридов.

У некоторых пациентов прием гидрохлоротиазида может вызвать гиперурикемию или ухудшить состояние больных подагрой.

Кашель

В ходе лечения иАПФ сообщались случаи кашля. Характерной особенностью постоянный, непродуктивный кашель, а также исчезновение его проявлений после прекращения терапии. Кашель, вызываемый ингибиторами АПФ, должен рассматриваться в дифференциальной диагностике кашля.

Другие реакции

Реакции гиперчувствительности могут развиться у пациентов, без аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе. Также сообщалось об ухудшении или активации системной красной волчанки.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина (БРА) или алискирена повышает риск гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Двойная блокада РААС с использованием ингибиторов иАПФ, БРА или алискирена не рекомендуется.

Если двойная блокада РААС абсолютно необходима, лечение должно проходить под наблюдением специалиста и регулярным контролем функции почек, электролитов и артериального давления. Одновременное применение ингибиторов АПФ и БРА не рекомендуется у пациентов с диабетической нефропатией.

Препарат Хартил-Д содержит лактозы моногидрат

Хартил-Д таблетки 2,5/12,5 мг – 25 мг лактозы в каждой таблетке; Хартил-Д таблетки 5/25 мг – 50 мг лактозы в каждой таблетке.

При редких наследственных заболеваниях, в том числе непереносимости галактозы, лактазной недостаточности и нарушения всасывания глюкозы/галактозы не следует принимать препарат Хартил-Д.

Беременность

Ингибиторы АПФ (например, рамиприл) не рекомендуется к применению в I триместре беременности и противопоказан во II и III триместрах беременности.

Эпидемиологические данные по риску тератогенности при использовании ингибиторов АПФ во время I триместра беременности не являются исчерпывающими; однако невозможно исключить некоторого повышения риска. Если продолжение терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II не считается жизненно необходимым, женщин, планирующих беременность, переводят на альтернативный гипотензивный препарат, профиль безопасности которого у беременных хорошо изучен. При установлении беременности необходимо немедленно отменить антагонисты рецепторов ангиотензина II и, при необходимости, назначить альтернативную терапию.

Лечение ингибиторами АПФ/БРА II во время II и III триместров беременности вызывало случаи токсического эффекта на плод (дисфункции почек, маловодие, задержка окостенения костей черепа) и у новорожденных (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). Если же прием ингибиторов АПФ происходил во II триместре беременности или на более поздних сроках, рекомендуются ультразвуковые исследования почек и черепа. Новорожденные, чьи матери принимали ингибиторы АПФ, должны тщательно наблюдаться на предмет гипотензии. Длительный прием гидрохлоротиазида в течение III триместра беременности может вызвать ишемию плода и плаценты и риск задержки роста. В отдельных случаях прием незадолго до родов может вызвать гипогликемию и тромбоцитопению у новорожденных. Гидрохлоротиазид может уменьшить объем плазмы и снизить маточно-плацентарный кровоток.

Лактация

Комбинация рамиприл + гидрохлоротиазид противопоказана при грудном вскармливании. Рамиприл и гидрохлоротиазид выделяются в грудное молоко человека. Если мать получает комбинацию рамиприл + гидрохлоротиазид в терапевтических дозах, то степень выделения обоих компонентов достаточна для воздействия на организм младенца.

Поскольку нет адекватных данных по применению рамиприла во время кормления грудью, применение препарата, не рекомендуется в период лактации. Имеются сообщения о подавлении или полном прекращении лактации в связи с приемом гидрохлоротиазида. У ребенка могут наблюдаться гиперчувствительность к лекарственным препаратам группы сульфонамидов, гиперкалиемия и ядерная желтуха. Из-за возможности серьезных побочных эффектов обоих препаратов у грудных детей не следует принимать Хартил-Д при грудном вскармливании, либо при необходимости приема препарата матерью следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. Предпочтительно применение альтернативных препаратов с установленным профилем безопасности по применению во время кормления грудью, особенно в случае новорожденных или недоношенных детей.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять

транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Некоторые нежелательные эффекты препарата (артериальная гипотензия, головокружение) могут вызвать у пациента снижение концентрации внимания и снижение скорости реакции, тем самым приводя к риску в ситуациях, где данные способности важны (например, при управлении автомобилем или работе с механизмами). Это следует учесть особенно в начале терапии или при смене препаратов. После приема первой дозы или последующего повышения дозировки не рекомендуется осуществлять управление механизмами в течение нескольких часов.

Передозировка

Симптомы: симптомы, связанные с передозировкой ингибиторами АПФ, могут характеризоваться чрезмерной периферической вазодилатацией (с выраженной гипотензией, шоком), брадикардией, нарушениями водно-электролитного баланса и почечной недостаточностью, нарушения ритма сердца, нарушение сознания (в том числе кома), судороги, связанные с изменением функции мозга, парезы и паралитическая непроходимость кишечника. У чувствительных пациентов (например, при гиперплазии предстательной железы) передозировка гидрохлоротиазида может вызвать острую задержку мочи.

Лечение состояние пациентов должно находиться под строгим наблюдением врача, симптоматическая и поддерживающая терапия. Меры помощи включают в себя в основном первичную детоксикацию (промывание желудка, прием адсорбентов) и меры по восстановлению стабильности гемодинамических показателей, такие, как введение альфа1-адренергических агонистов или ангиотензина-II (ангиотензинамид). Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, слабо удаляется гемодиализом.

Информация о препарате публикуется исключительно в информативных целях. Номер регистрационного удостоверения РК-ЛС-5№012851. Описание препарата составлено на основе Казахстанского Национального Лекарственного Формуляра. С формуляром в редакции приказа Министра здравоохранения РК от 25.04.2019 № ҚР ДСМ-51 можно ознакомиться по ссылке https://egov.kz/cms/ru/law/list/V1700016141

Читайте также
Mailfire view pixel